ПРОТИВОЛЕПРОЗНЫЕ СРЕДСТВА
ПРОТИВОЛЕПРОЗНЫЕ СРЕДСТВА — химиотерапевтические средства, применяемые для специфической терапии и профилактики лепры.
В качестве П. с. используют некоторые синтетические химиотерапевтические препараты и антибиотики, обладающие активностью в отношении микобактерий лепры.
В современной мед. практике в качестве основных П. с. применяют препараты из группы сульфонов: диафенилсульфон (см.), солюсульфон (см.), ацедапсон (диацетил диаминодифенилсульфон) и другие (см. Сульфоны ароматические). В СССР получены и предложены для применения препараты димоцифон и диуцифон, которые также являются сульфонами.
При лечении лепры в дополнение к основным П. с. (сульфонам) назначают рифампицин (см. Рифамицины), лампрен, а также обладающие противолепрозной активностью противотуберкулезные препараты — этионамид (см.) и протионамид. Кроме того, в начальных стадиях доброкачественного по течению туберкулоидного типа лепры могут быть применены некоторые сульфаниламиды, напр, сульфапиридазин и сульфален, обладающие значительно меньшей противолепрозной активностью.
Механизмы действия П. с. на микобактерии лепры изучены недостаточно. Предполагают, что сульфоны оказывают противолепрозное действие за счет конкурентного антагонизма с n-аминобензойной к-той, а также путем активации лизосом макрофагов. Этионамид и протионамид являются ингибиторами синтеза мико лиевых к-т и вследствие этого нарушают процессы образования клеточной стенки микобактерий лепры. Противомикробное (и в т. ч. противолепрозное) действие рифампицина, очевидно, обусловлено ингибированием ДНК-зависимой РНК-полимеразы микроорганизмов.
П. с. в процессе химиотерапии лепры используют длительно, назначая отдельные препараты курсами различной продолжительности. На фоне применения П. с. возможно развитие лекарственной устойчивости микобактерий лепры, а также возникновение рецидивов болезни. Развитие рецидивов связано чаще всего с персистированием чувствительного к П. с. возбудителя в костном мозге, нервной и мышечной тканях. В целях предупреждения развития лекарственной устойчивости микобактерий лепры и возникновения рецидивов болезни целесообразно использовать комбинированное лечение двумя-тремя препаратами разного хим. строения. Кроме того, химиотерапию лепры целесообразно проводить в сочетании с иммунотерапией и неспецифическим лечением (витаминами и др.).
Об эффективности лечения судят по регрессу клин, проявлений болезни, динамике показателей клинико-лаб. исследований, результатам бактериоскопического анализа очагов поражения и замещению гранулем соединительной тканью.
Побочное действие П. с. разного хим. строения различно. Напр., препараты сульфонового ряда могут вызывать диспептические расстройства, головную боль, боли в области сердца, токсический гепатит и анемию. При применении лампрена развивается гиперпигментация кожи, возможно появление тошноты, рвоты, симптомов непроходимости кишечника. Побочное действие этионамида и протионамида проявляется гл. обр. диспептическими расстройствами и кожными сыпями. Рифампицин может вызывать нарушения функций печени и поджелудочной железы, диспептические расстройства, лейкопению и аллергические реакции.
См. также Лепра, лечение.
Библиография: Ученые записки Института по изучению лепры, № 8(13), 1974, JsT: 9(14), Астрахань, 1976; Экспериментальная химиотерапия при лепре, Бюлл. ВОЗ, т. 53, Л» 4, с. 368,1977, библиогр.; A guide to leprosy control, Geneva, WHO, 1980, bibliogr.; Colston M. J., Ella rd G. A. a. G a m m о n P. T. Drugs for combined therapy, experimental studies on the antileprosy activity of ethio-namide and prothionamide, and a général review, Leprosy Rev., v. 49, p. 115, 1978; E 1 1 a r d G. A. Growing points in leprosy research, 4 — Recent advances in the chemotherapy of leprosy, ibid., v. 45, p. 31, 1974, bibliogr.; Huikeshoven H. Patient compliance with dapsone administration in leprosy, Int. J. Leprosy, v. 49, p. 228, 1981.
A. A. Ющенко.