Антибиотики в детстве повышают риск синдрома раздраженного кишечника во взрослом возрасте

Проспективное когортное исследование, представленное на конференции UEG Week 2026, показало устойчивую связь между приемом антибиотиков в детском и подростковом возрасте и развитием синдрома раздраженного кишечника к 24 годам. Работа основана на данных 2853 участников популяционной когорты BAMSE и отличается от предыдущих исследований объективной фиксацией антибиотикотерапии через национальный регистр рецептов.

Масштаб и методология исследования

Когорта BAMSE является одной из крупнейших популяционных баз в Швеции, охватывающей детей, рожденных в Стокгольме в 1994-1996 годах. Исследователи под руководством доктора Джессики Сjolund проанализировали данные о назначении антибиотиков из Шведского регистра выписанных лекарств за период с 2005 года, когда участникам было 9-11 лет, до года перед оценкой наличия СРК в возрасте 24 лет. Такой анализ позволил избежать ограничений, связанных с воспоминаниями пациентов о приеме лекарств, которые характерны для ретроспективных исследований.

Ученые рассматривали несколько параметров: факт получения любых антибиотиков, общее количество рецептов и классы назначенных препаратов. Диагностика СРК проводилась по стандартизированным критериям в возрасте 24 лет, что позволило выявить случаи, которые могли бы остаться незамеченными при использовании только данных специализированной медицинской помощи.

Дозозависимая связь с риском СРК

К 24 годам 10% участников имели синдром раздраженного кишечника, причем 79,4% из них были женщинами, что соответствует известным эпидемиологическим данным о половом распределении этого расстройства. Использование антибиотиков было более распространенным среди лиц с СРК, 87,8% получили антибиотики в течение периода наблюдения по сравнению с 80,2% среди участников без этого диагноза.

После корректировки на пол и социально-экономический статус семьи лица, получавшие антибиотики, имели в 1,5 раза более высокие шансы развития СРК по сравнению с теми, кто не получал антибиотикотерапии. Особенно важно, что шансы развития расстройства прогрессивно возрастали с увеличением количества рецептов. По сравнению с участниками, не получавшими антибиотики, лица с одним-двумя рецептами имели в 1,3 раза более высокие шансы, с тремя-пятью рецептами в 1,6 раза, а с шестью и более рецептами в 1,7 раза более высокие шансы развития СРК.

Специфические классы антибиотиков и их влияние

При анализе отдельных классов антибиотиков тетрациклины и цефалоспорины сохранили статистически значимую связь с повышенными шансами СРК после корректировки на смешивающие факторы. Любое использование тетрациклинов было ассоциировано с 1,4-кратным увеличением шансов развития расстройства. Наиболее выраженный эффект наблюдался для цефалоспоринов: три или более рецепта этих антибиотиков были связаны с шестикратным увеличением шансов СРК, хотя доверительный интервал для этой оценки был широким, от 1,9 до 18,8, что отражает относительно небольшое количество таких случаев в когорте.

Эти различия между классами антибиотиков могут отражать их разное влияние на микробиом кишечника. Тетрациклины и цефалоспорины имеют различные спектры активности и по-разному воздействуют на комменсальные бактерии. Цефалоспорины широкого спектра особенно активно подавляют анаэробную флору, что может объяснять их более выраженную связь с последующим развитием функциональных расстройств кишечника. Эта специфичность перекликается с другими исследованиями оси кишечник-мозг, показывающими, что состояние микробиоты влияет не только на гастроинтестинальные, но и на неврологические функции.

Механизмы возможной связи

Исследование не устанавливает причинно-следственную связь, но предлагает несколько правдоподобных биологических объяснений наблюдаемой ассоциации. Антибиотики, особенно при повторном применении, могут вызывать долгосрочные изменения в составе и разнообразии кишечной микробиоты. Эти изменения могут сохраняться месяцами или даже годами после завершения курса лечения, создавая условия для развития функциональных расстройств.

Микробиом кишечника играет ключевую роль в регуляции кишечной нервной системы, проницаемости кишечного барьера и иммунного ответа. Нарушения в этих системах являются установленными компонентами патофизиологии СРК. Изменения в микробном составе могут влиять на метаболизм желчных кислот, продукцию короткоцепочечных жирных кислот и активность тучных клеток в слизистой оболочке кишечника, все эти факторы вовлечены в развитие симптомов раздраженного кишечника.

Важно отметить, что дети и подростки находятся в критическом периоде формирования микробиоты, и вмешательства в этот процесс могут иметь более выраженные долгосрочные последствия по сравнению с антибиотикотерапией у взрослых. Это согласуется с концепцией критических периодов развития, когда внешние воздействия оказывают особенно сильное влияние на формирующиеся физиологические системы.

Клиническое значение и ограничения

Результаты исследования имеют важное значение для клинической практики, подчеркивая необходимость взвешенного подхода к назначению антибиотиков в детском возрасте. Это не означает, что антибиотики следует избегать при наличии показаний, бактериальные инфекции требуют адекватного лечения, но напоминает о важности избегания необоснованных назначений и предпочтения антибиотиков узкого спектра, когда это возможно.

Исследование имеет несколько ограничений. Во-первых, оно не устанавливает причинность, наблюдаемая ассоциация может частично объясняться тем, что дети с частыми инфекциями, требующими антибиотикотерапии, могут иметь другие факторы риска развития СРК, например, генетическую предрасположенность или особенности иммунного ответа. Во-вторых, исследование не учитывало показания к назначению антибиотиков, тяжесть инфекций или использование других лекарств. В-третьих, когорта BAMSE состоит преимущественно из лиц шведского происхождения, что может ограничивать обобщаемость результатов на другие популяции.

Направления для будущих исследований

Авторы исследования подчеркивают необходимость дальнейших работ для установления причинно-следственной связи и понимания молекулярных механизмов, связывающих антибиотикотерапию в детстве с развитием СРК во взрослом возрасте. Особый интерес представляет изучение долгосрочных изменений микробиома после различных классов антибиотиков и идентификация критических периодов максимальной уязвимости.

Также важно исследовать, могут ли пробиотики или другие вмешательства, направленные на восстановление микробиоты после антибиотикотерапии, снизить риск последующего развития функциональных расстройств кишечника. Такие исследования могли бы предоставить конкретные стратегии профилактики для детей, получающих антибиотики по медицинским показаниям.

Доктор Сjolund отмечает, что исследование представляет важный шаг вперед в понимании связи между воздействием антибиотиков и СРК, укрепляя эпидемиологические доказательства потенциальной связи между этими факторами и поддерживая дальнейшие исследования в этой области, хотя и не устанавливая причинности.