Препараты для снижения веса могут снизить риск болезни Альцгеймера

Препараты, изначально разработанные для лечения диабета 2 типа, в частности агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), такие как семаглутид (Ozempic, Wegovy), привлекают внимание не только благодаря своей эффективности в контроле уровня глюкозы и снижении веса, но и из-за их возможного нейропротекторного действия. Два недавних исследования и редакционная статья в JAMA Neurology указывают на то, что эти препараты могут снижать риск развития деменции, включая болезнь Альцгеймера и связанные с ней расстройства (ADRD).

Рост проблемы деменции и поиск новых подходов к лечению

Деменция становится одной из наиболее значимых проблем общественного здравоохранения, особенно в условиях старения населения. В настоящее время она затрагивает около 7 миллионов человек в США, а к 2060 году это число может удвоиться. Несмотря на появление новых препаратов для лечения болезни Альцгеймера, таких как леканемаб и адуканумаб, их эффективность и безопасность остаются предметом дискуссий. Это стимулирует интерес к репозиционированию уже известных и хорошо изученных лекарств, включая препараты для лечения диабета.

Исследования, подтверждающие связь GLP-1RA со снижением риска деменции

1. Многокогортное исследование Университета Флориды
   В этом исследовании анализировались данные более 90 000 пациентов с диабетом 2 типа. Результаты показали, что применение агонистов GLP-1 (GLP-1RA) и ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2i) связано со значительным снижением риска развития ADRD по сравнению с другими антидиабетическими препаратами.
   • Пользователи GLP-1RA имели на 33% более низкий риск деменции.
   • Пользователи SGLT2i — на 43% более низкий риск.
     Хотя разница между двумя классами препаратов не была статистически значимой, оба показали выраженный защитный эффект.
2. Метаанализ Университета Голуэя
   В этом систематическом обзоре и метаанализе 26 рандомизированных клинических испытаний (с участием более 164 000 человек) была выявлена значимая связь между применением GLP-1RA и снижением риска деменции. Однако, в отличие от исследования из Флориды, здесь не было обнаружено аналогичного эффекта для SGLT2i или пиоглитазона. Это позволяет предположить, что нейропротекторные свойства могут быть более выражены именно у агонистов GLP-1.

Механизмы нейропротекторного действия GLP-1RA

Агонисты рецепторов GLP-1 изначально разрабатывались для стимуляции секреции инсулина и снижения уровня глюкозы в крови. Однако дальнейшие исследования показали, что рецепторы GLP-1 присутствуют не только в поджелудочной железе и ЖКТ, но и в головном мозге, сердце и иммунной системе.

Экспериментальные данные свидетельствуют о нескольких потенциальных механизмах защиты мозга:

• Снижение нейровоспаления — GLP-1RA могут подавлять хроническое воспаление, играющее ключевую роль в развитии нейродегенеративных заболеваний.
• Улучшение синаптической пластичности — эти препараты способствуют укреплению нейронных связей, что важно для когнитивных функций.
• Снижение накопления амилоидных бляшек и тау-белков — два основных патологических маркера болезни Альцгеймера.

Доктор Диана Тиара (Калифорнийский университет в Сан-Франциско) в своей редакционной статье отмечает, что новые препараты, такие как семаглутид, обладают более сильным и пролонгированным действием, что делает их особенно перспективными для нейропротекции.

Текущие и будущие клинические испытания

Сейчас проводятся крупные исследования III фазы, такие как EVOKE и EVOKE Plus, направленные на оценку эффективности семаглутида у пациентов с ранней стадией болезни Альцгеймера. Если их результаты окажутся положительными, это может привести к пересмотру подходов к лечению деменции, особенно у пациентов с диабетом, у которых риск когнитивных нарушений повышен.

Побочные эффекты и ограничения

Несмотря на оптимистичные данные, GLP-1RA имеют ряд побочных эффектов, включая:

• Желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, диарея).
• Потерю мышечной массы, что особенно критично для пожилых пациентов, склонных к саркопении.
• Редкие, но серьезные осложнения, такие как панкреатит.
• Теоретический риск рака щитовидной железы (наблюдался в доклинических исследованиях, но клинически не подтвержден).

Заключение

Агонисты рецепторов GLP-1, первоначально созданные для лечения диабета, демонстрируют значительный потенциал в снижении риска деменции. Хотя механизмы их действия на мозг еще изучаются, уже сейчас ясно, что эти препараты могут стать важным инструментом в борьбе с нейродегенеративными заболеваниями. Однако их применение требует тщательного мониторинга побочных эффектов, особенно у пожилых пациентов. Будущие исследования, включая испытания семаглутида при болезни Альцгеймера, помогут уточнить их роль в когнитивной защите и, возможно, откроют новые пути для терапии.