Вакцины на основе РНК индуцируют долгоживущие Т-клетки
Исследователи из Мемориального онкологического центра имени Слоуна-Кеттеринга провели исследование, посвященное разработке и оценке эффективности вакцин на основе РНК-неоантигенов для лечения аденокарциномы протоков поджелудочной железы (АПКПЖ), одного из наиболее агрессивных и трудно поддающихся лечению видов рака. Результаты исследования, опубликованные в журнале Nature, показали, что такие вакцины способны индуцировать долгоживущие и функциональные Т-клетки CD8+, что может отсрочить рецидив заболевания.
АПКПЖ характеризуется низкой мутационной нагрузкой, что ограничивает количество неоантигенов, которые могли бы быть распознаны иммунной системой. Это затрудняет дифференциацию опухолевых клеток от здоровых.
Традиционные вакцины против рака часто не способны вызывать устойчивые опухолеспецифические Т-клеточные реакции. В данном исследовании использовалась индивидуализированная вакцина на основе мРНК, кодирующая до 20 неоантигенов, в сочетании с хирургическим вмешательством, иммунотерапией (атезолизумаб) и химиотерапией (mFOLFIRINOX).
В исследовании фазы I приняли участие 16 пациентов с резектабельным АПКПЖ. После операции им вводили вакцину и однократную дозу атезолизумаба, после чего проводили 12 циклов химиотерапии и ревакцинацию. Наблюдение за пациентами продолжалось в среднем 3,2 года. У восьми из шестнадцати пациентов развились сильные неоантигенспецифические реакции CD8+ Т-клеток. Эти пациенты, названные респондерами, демонстрировали значительно более низкий уровень рецидивов по сравнению с нереспондерами, у которых медианное время до рецидива составило 13,4 месяца.
С помощью инструмента CloneTrack исследователи идентифицировали 79 клонов CD8+ Т-клеток, индуцированных вакциной. Эти клоны демонстрировали долгосрочную устойчивость, с прогнозируемой средней продолжительностью жизни 7,7 лет после ревакцинации.
Около 86% клонов сохранялись в течение примерно 3 лет после вакцинации, а 20% могли сохраняться десятилетиями. Индуцированные вакциной Т-клетки переходили из пролиферативного состояния в эффекторное и стабилизировались как резидентные в тканях клетки памяти, сохраняя цитотоксические функции на протяжении многих лет.
У пациентов, у которых развился рецидив, наблюдалась избирательная потеря клонов раковых клеток, на которые воздействовала вакцина, что подчеркивает необходимость решения проблемы гетерогенности опухолей и механизмов ускользания клонов.
Результаты исследования демонстрируют потенциал мРНК-липоплексных вакцин для индукции стойкого и функционального иммунитета при одном из наиболее устойчивых к лечению видов рака. Однако для подтверждения эффективности и улучшения показателей необходимы более масштабные клинические испытания, а также дальнейшие исследования для снижения клонального ускользания и повышения эффективности терапии.