АМИНОКСИДАЗЫ
АМИНОКСИДАЗЫ — группа ферментов, катализирующих окислительное дезаминирование моно-, ди- и полиаминов с образованием соответствующих альдегидов, аммиака (NH3) и перекиси водорода (Н2O2). Реакция идет в две стадии:
Аминоксидазы относятся к оксидазам (см.), то есть к ферментам, катализирующим окисление субстрата с обязательным присутствием кислорода в качестве акцептора водорода (см. Дезаминирование). Аминоксидазы имеют большое значение, так как большинство их природных субстратов являются биогенными аминами (см.), многие из которых обладают фармакологической активностью (напр., серотонин, адреналин, норадреналин).
Классификация аминоксидаз построена на основе их отношения к карбонильным ингибиторам (см.), в соответствии с чем различают:
1) Аминоксидазы, резистентные к карбонильным реагентам (напр., истинная моноаминоксидаза, или МАО, действующая на первичные, вторичные и третичные моноамины и на алифатические диамины с длинной цепью);
2) Аминоксидазы, ингибируемые карбонильными реагентами, которые окисляют первичные амины, но не действуют на вторичные (к ним относятся днаминоксидаза и аминоксидаза плазмы: внеклеточные аминоксидазы — сперминоксидаза и бензиламиноксидаза).
Моноаминоксидаза (МАО) найдена во всех исследованных тканях беспозвоночных и позвоночных. Особенно много ее в околоушной и подчелюстной железах человека, а также печени, почках, аорте, поджелудочной железе. Локализована в основном в митохондриях. Прочно связана с ми-тохондриальными мембранами; может быть отделена от них обработкой детергентами или ультразвуком. Коферментом служит флавинаденин-динуклеотид. Моноаминоксидаза ингибируется реагентами на SH-группы, хотя считается, что последние не необходимы для каталитической активности этого фермента. Ингибиторы моноамиксидазы подразделяются на гидразинные (например, ипрониазид, ипразид, марсамид) и негидразинные (трансамин, паргилин, гармин, пиронин G, акридиновый оранжевый и другие. В живом организме гидразинные ингибиторы характеризуются более высокой избирательностью для мозга по сравнению с печенью. Ингибирование моноаминоксидаз п-хлормеркурибензоатом и тяжелыми металлами снимается глутатионом или цистеином.
Основная функция моноаминоксидазы в организме — инактивация биогенных аминов (см. Моноаминоксидазы).
Диаминоксидаза окисляет гистамин, путресцин, кадаверин, агматин и, в меньшей степени, алифатические моноамины. Найдена в тканях животных, растений и у микроорганизмов. Локализована в основном в цитоплазме, однако в печени кролика присутствует только в митохондриях. Ингибиторы — гидроксиламин, семикарбазид, гуанидин и его производные, метиленовый синий, цианиды и другие. Из почек свиньи получена в кристаллическом виде. Молекулярный вес — 185000. Простетическими (то есть небелковыми) группами являются пиридоксальфосфат и медь.
Сперминоксидаза присутствует в основном в крови жвачных животных. Из плазмы крови быка получена в кристаллическом виде. Молекулярный вес — 250000. В состав молекулы фермента входит пиридоксальфосфат и ионы двухвалентной меди.
См. также Ферменты.
Библиография: Analysis of biogenic amines and their related enzymes, ed. by D. Glick, N. Y. a. o., 1971; Kapeller-Adler R. Amine oxidases and methods for their study, N. Y. a. o., 1970.
Г. А. Кочетов.