ФАКОМАТОЗЫ

ФАКОМАТОЗЫ (phacomatosis, единственное число; греческий phakos чечевица, родимое пятно + -oma + -osis) — наследственные, прогрессирующие заболевания, характеризующиеся сочетанным поражением кожи, глаз, нервной системы и внутренних органов.

Впервые термин «факоматозы» ввел в 1923 году Вандер-Хуве (J. van der Hoeve), который предложил объединить в одну группу врожденные и наследственные заболевания с изменениями кожи в виде гиперпигментированных и гипопигментированных пятен, ангиом, нейрофибром, сочетающимися с поражением глаз, нервной системы и нередко — внутренних органов.

К факоматозу с поражением нервной системы в настоящее время относят энцефалотригеминальный ангиоматоз Стерджа — Вебера — Краббе — Димитри (см. Энцефалотригеминальный ангиоматоз) , цереброретиновисцеральный ангиоматоз Гиппеля — Линдау (см. Гиппеля — Линдау болезнь), атаксию-телеангиэктазию Луи-Бар (см. Атаксия), гемангиэктазию гипертрофическую Клиппеля — Треноне (см. Кровеносные сосуды), туберозный склероз Бурневилля — Прингла (см. Туберозный склероз), нейрофиброматоз Реклингхаузена (см. Нейрофиброматоз) , ретино-оптико-мезенцефальный ангиоматоз — синдром Бонне — Дешома — Блана, кортико-менингеальный диффузный ангиоматоз Ван-Богарта — Диври и некоторые другие формы, встречающиеся очень редко.

Факоматозы развиваются в раннем детском возрасте, иногда обнаруживаются при рождении.

В развитии факоматоза большая роль принадлежит генетическим факторам; часто встречаются семейные формы болезни, которые прослеживаются в нескольких поколениях. Наследуются факоматозы в основном по аутосомно-доминантному, реже — по аутосомно-рецессивному типу с неполной пенетрантностью мутантного гена (см. Ген). Пенетрантность гена (см.) при некоторых факоматозах достигает 75—90%. Близнецовый метод (см.) исследования обнаруживает высокую конкордантность системных поражений кожи глаз и нервной системы у моно-зиготных близнецов.

Предполагают, что в основе заболеваний, составляющих группу факоматоза, лежат генетически обусловленные нарушения развития зародышевых клеток, приводящие к эктоме-зодермальным дисплазиям с образованием ангиом, телеангиэктазий, нейрофибром на коже и в различных отделах нервной системы — головном мозге, стволе мозга, мозжечке, спинном мозге, периферических нервах, а также аневризматических ангиом сетчатки глаза и др. При некоторых формах факоматоза (например, атаксия-телеангиэктазия) обнаруживают врожденный иммунодефицит (см. Иммунологическая недостаточность) с повышенным риском возникновения злокачественных опухолей и синдромом преждевременного старения. Эти формы относят к болезням, связанным с нарушением репарации ДНК.

Морфологические изменения зависят от формы факоматоза. Наряду со свойственными разным формам факоматоза морфологическими компонентами — ангиомами, ангиоретикулема-ми, аневризмами, артериовенозными мальформациями, туберознти образованиями, нейрофибромами, кистозными образованиями, петрификатами в мозговых оболочках, головном и спинном мозге — обнаруживаются гидроцефалия (см.) с расширением желудочков головного мозга, атрофия различных отделов головного мозга и мозжечка, демиелинизация, глиоз, нередко различные пороки развития головного мозга и глаз, патология внутренних органов (кисты почки, поджелудочной железы и др.).

Поражение нервной системы проявляется прежде всего эпилептическими припадками (см. Эпилепсия). Возникают парциальные или генерализованные эпилептические припадки (чаще смешанного типа). Генерализованные большие судорожные приступы (тонические или клонико-тонические) обычно сопровождаются потерей сознания, парциальные чаще протекают без потери сознания в виде моторных, сенсорных или сочетанных джексоновских приступов. Судорожные приступы, вначале протекающие как парциальные, в дальнейшем могут трансформироваться в генерализованные большие. Нередко наблюдаются периоды эпилептического статуса. Ранними симптомами являются также отставание психического развития и развития речи, нарушения поведения. Снижение интеллекта достигает степени имбецильности и идиотии (см. Олигофрении). Имеется четкая корреляция между степенью умственной деградации, тяжестью и частотой развития эпилептического статуса. При обследовании выявляют симптомы поражения черепно-мозговых нервов (чаще глазодвигательных, лицевого), пирамидные симптомы (гемипарезы, гемиплегии), зкстрапирамидные нарушения (гиперкинезы, атетоз, реже — паркинсонизм с гипокинезией, олигокинезией, бра дикинезией, изменением мышечного тонуса), мозжечковые расстройства (атаксия, интенционный тремор, нистагм). Наряду с этим могут возникать гипо-таламические вегетативно-трофические расстройства (сухость кожи, акроцианоз, ломкость ногтей, выпадение волос), эндокринно-обменные нарушения (ожирение, преждевременное или, наоборот, замедленное половое созревание, гипер- или гипотиреоз, несахарный диабет и др.).

Поражения кожи отмечаются уже при рождении или в первые месяцы жизни. На коже лица, туловища, конечностей обнаруживаются ангиомы (см. Ангиома), ангиофибромы (см.), телеангиэктазии (см.), единичные или множественные, различные по цвету, величине, распространенности. Наряду с этим на коже наблюдаются цвета «кофе с молоком» участки гипопигментации. Поражения кожи могут охватывать одну половину тела или быть диффузными, сочетаться с кавернозными ангиомами на слизистых оболочках (см. Энцефалотригеминалъный ангиоматоз), с аденомами сальных желез (см.). Корреляции между кожными проявлениями факоматоза и поражением нервной системы не наблюдается. Нередко имеется тенденция к прогрессированию и малигнизации патологических образований на коже. У больных с факоматозом часто отмечаются дизэмбриогенетические изменения костной и сосудистой систем. Характерные для отдельных нозологических форм, входящих в группу факоматоза, изменения глаз бывают врожденными или развиваются в первые годы жизни ребенка. На глазном дне выявляют ограниченный или диффузный ангиоматоз, ампулообразные расширения сосудов (см. Гиппеля — Линдау болезнь), опухолеподобные бугристые желтые образования по периферии глазного дна или в области диска зрительного нерва (см. Туберозный склероз). Наряду с этим на конъюнктиве склер могут наблюдаться телеангиэктазии ярко-красного цвета. Прогрессирование патол. изменений глаз приводит к снижению зрения или слепоте.

Течение факоматоза прогрессирующее. Постепенно нарастает тяжесть центральных парезов, эпилептических приступов, психических нарушений. Особенно быстро прогрессируют нервно-психические, речевые расстройства в пубертатном периоде. Латентно протекающие, компенсированные формы факоматоза при воздействии неблагоприятных факторов окружающей среды, при инфекционных болезнях, травмах могут переходить в клинически выраженный и быстро прогрессирующий процесс.

Диагноз ставят на основании клинической картины — сочетания эпилептических припадков полиморфного характера, отставания умственного развития, задержки развития двигательных и речевых функций с характерными изменениями кожи (наличие пятен с измененной пигментацией, ангиом, нейрофибром на лице, конечностях, туловище), специфическими изменениями на глазном дне, очаговыми неврологическими симптомами. В ранней диагностике важную роль играют данные рентгенологического исследования черепа. При краниографии (см.) обнаруживают петрификаты в различных структурах головного мозга; с помощью пневмоэнцефалографии (см.) выявляют увеличение желудочков мозга, признаки внутричерепной гипертензии (см. Гидроцефалия); компьютерная томография (см. Томография компьютерная) позволяет диагностировать ангиомы, нейрофибромы, кистозные и опухолеподобные образования, атрофию головного мозга. При электроэнцефало-графическом исследовании обнаруживают очаговые или диффузные изменения биоэлектрической активности эпилептического характера (см. Электроэнцефалография). Цереброспинальная жидкость обычно не изменена.

Дифференциальную диагностику проводят с пороками развития центральной нервной системы, в отличие от которых при факоматозе имеется прогрессирование процесса с нарастанием нервно-психических расстройств.

Лечение симптоматическое. Назначают противосудорожные, дегидратирующие препараты, средства, улучшающие трофические функции и метаболизм (аминокислоты, витамины), и др. При одиночных поверхностных ангиомах мозговых оболочек применяют лучевую терапию (см.), реже проводят хирургическое лечение. При изолированных ангиомах кожи используют криохирургию (см.), хирургическое лечение, при ангиоретикулемах сетчатки глаз — лечение с помощью лазера (см.) и др.

Прогноз неблагоприятный. Отрицательным фактором, осложняющим течение болезни и нередко ведущим к гибели больных, являются инфекционные болезни, травмы. К смерти могут привести отек и набухание головного мозга (см.) при эпилептическом статусе. При некоторых формах факоматоза исход заболевания связан с развитием злокачественной опухоли.

Профилактическое значение имеет медико-генетическое консультирование, при к-ром рекомендуют ограничение деторождения в семьях с установленными случаями факоматозов (см. Медико-генетическая консультация).

Библиогр.; Бадалян Л. О., Т а б о-лин В. А. и Вельтищев Ю. В. Наследственные болезни у детей, с. 312, М., 1971; Дифференциальная диагностика кожных болезней, под ред. А. А. Студни-цина, с. 450, М., 1983; Калин ина Л. В. и Гусев Е. И. Наследственные болезни метаболизма и факомато-зы с поражением нервной системы, М., 1981; 6 u n d 1 а с h Р. u. Ster n J.Das multilokulare Hamangioblastom mit zerebellarer und spinaler Beteiligung ais Manifestationsform des inkompletten von Hippel — Lindau — Syndroms, Neurochi-rurgia (Stuttg.), Bd 25, S. 124, 1982; Kingsley D. P. E. C.A.T. in the phakomatoses, в кн.: The first European seminar on computerised axial tomography in clinical practice, ed. by G. H. du Bou-lay a* I, F. Moseley, p. 174, В, a. o.t 1977; Person J. R. а. Р е г г у Н. О. Recent advances in the phakomatoses, Int. J. Derm., v. 17, p. 1, 1978; R i 1 e y F. C. a. Campbell R. J. Double phako-matosis, Arch. Ophthal., v. 97, p. 518, 1979; Van der Hoeve J. Eine vierte Phakomatose, Ber. ophthal. Ges., Bd 51, S. 136, 1936. JI. В. Калинина.