Исследования энергетического метаболизма Т-клеток

Исследования в области иммунотерапии рака традиционно сосредоточены на улучшении способности иммунной системы распознавать и уничтожать раковые клетки. Однако ученые из Amsterdam UMC и Moffitt Cancer Center предложили новый подход, изучая, как рак влияет на энергетический метаболизм Т-клеток пациента.

Впервые было показано, что контакт с клетками хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) вызывает серьезный энергетический кризис в Т-клетках, что препятствует их способности бороться с опухолью. Эти результаты были опубликованы в журнале Cellular & Molecular Immunology и основаны на более ранних исследованиях, представленных в Blood Journal.

ХЛЛ является наиболее распространенным типом лейкемии в западных странах и преимущественно поражает пожилых людей. Несмотря на появление новых методов лечения, таких как терапия CAR-T-клетками, которая перенаправляет собственные Т-клетки пациента против раковых клеток, заболевание остается неизлечимым.

Терапия CAR-T эффективна лишь у 15% пациентов с ХЛЛ и является крайне дорогостоящей. Ученые обнаружили, что здоровые Т-клетки значительно увеличивают поглощение холестерина и жиров после идентификации своих целей, что необходимо для их размножения. Однако при контакте с лейкозными клетками этот процесс нарушается, что приводит к энергетическому дефициту.

Дополнительные исследования, опубликованные в Blood Advances, показали, что митохондрии — «энергетические станции» Т-клеток — у пациентов с ХЛЛ функционируют неправильно. Это приводит к потере способности Т-клеток атаковать раковые клетки. Ученые успешно «омолодили» Т-клетки, используя существующий препарат, который влияет на энергетический метаболизм, что значительно повысило эффективность терапии CAR-T.

Это открытие может улучшить результаты лечения для большего числа пациентов и открывает новые возможности для применения подобных стратегий при других видах рака, где иммунные клетки также сталкиваются с энергетическими проблемами.

В настоящее время исследователи работают над модификацией генов, чтобы сделать Т-клетки более устойчивыми к воздействию ХЛЛ на их энергетический метаболизм. Это может обеспечить нормальное функционирование как «топливного снабжения», так и «двигателя» Т-клеток.

Успех этого подхода может быть применен и к другим формам рака, где иммунотерапия пока не работает оптимально. Кроме того, международное клиническое исследование (HOVON) показало, что комбинация препаратов, ослабляющих лейкозные клетки, значительно повышает эффективность терапии, привлекающей Т-клетки к раковым клеткам.

Все это открывает путь к комбинированной терапии, которая сначала воздействует на раковые клетки, чтобы предотвратить ослабление иммунной системы, а затем усиливает ее функцию.

Эти исследования подчеркивают важность энергетического метаболизма в эффективности иммунотерапии. Восстановление энергетического баланса Т-клеток может стать ключом к повышению эффективности современных методов лечения не только при ХЛЛ, но и при других видах рака.