МЕНСТРУАЛЬНЫЙ ЦИКЛ

Менструальный цикл (лат. menstrualis месячный) — физиологический процесс в женском организме, характеризующийся тремя основными компонентами: циклическими изменениями в системе нейрогуморальной регуляции, циклическими изменениями в яичниках (и соответственно в секреции половых гормонов) и циклическими изменениями в гормонально-зависимых органах половой системы (матке, маточных трубах, влагалище, молочных железах); указанные циклические изменения сопровождаются колебаниями функционального состояния нервной, эндокринной, сердечно-сосудистой и других систем организма.

Биологическое значение изменений, связанных с Менструальным циклом, заключается в осуществлении репродуктивной функции: созревании яйцеклетки, оплодотворении ее и имплантации зародыша в матке (образование плаценты). Если оплодотворения яйцеклетки не происходит, функциональный слой эндометрия отторгается и из половых путей появляются кровяные выделения, называемые менструацией (так наз. месячные очищения матки). По выражению В. Ф. Снегирева, менструация — это «ежемесячные роды неоплодотворенным яйцом».

Начинается Менструальный цикл в периоде полового созревания (в 11 —16 лет) и; продолжается до 45—50 лет. Первая менструация (менархе) появляется у девочек, живущих в средней полосе европейской части СССР, в среднем в 12 лет 9 мес. (± 1 год). По данным Ю. Ф. Борисовой (1964), регулярный М. ц. устанавливается сразу у 70,8% девочек, спустя 6 мес.— у 9,2% , через 12 мес.— у 3,3% , через 2 года — у 1,7%, у остальных позже. Продолжительность менструаций 2 — 3 дня в этом периоде встречается у 13%, 3—5 дней — у 62,3%, 5 — 7 дней — у 22,4%, от 7 до 10—15 дней — у 2,3% девочек.

Условно Менструальный цикл определяется от первого дня наступившей менструации до первого дня следующей менструации. Длительность М. ц. у женщин детородного возраста (18—45 лет) колеблется в физиологических пределах от 21 до 35 дней. У 54% здоровых женщин длительность М. ц. составляет 26-29 дней, у 20% — 23-25 (более короткие циклы встречаются реже), у 18% — 30—35 дней. Идеальным считают М. ц., продолжающийся 28 дней, т. к. при этом наблюдается особенно строгая периодичность циклических изменений. В климактерическом периоде (см.), характеризующемся постепенным прекращением менструальной функции, менструации часто становятся нерегулярными; после менопаузы (см.) они прекращаются совсем.

Нормальный Менструальный цикл характеризуется двухфазностью гормональных соотношений в организме женщины, т. е. последовательным преобладанием активности половых гормонов — эстрогенов и прогестерона. В первую фазу М. ц.— фазу созревания и роста фолликула (син.: эстрогенная фаза, фолликулиновая фаза) — продолжающуюся 13 — 14 дней, вплоть до выхождения из яичника зрелой яйцеклетки (овуляция), максимально преобладает активность эстрогенов (см.), в возрастающих количествах продуцируемых клетками зернистого слоя зреющего фолликула. Во вторую фазу М. ц. — фазу желтого тела (син. лютеиновая фаза) — преобладает активность прогестерона (см.), продуцируемого лютеиновыми клетками желтого тела. Созревание фолликула завершается овуляцией (см.), после к-рой начинаются процессы образования желтого тела (см.), поэтому нормальный, двухфазный, М. ц. называется также овуляторным циклом. Под влиянием эстрогенов происходит развитие сосудов, рост стромы и желез эндометрия (морфологическая фаза пролиферации маточного цикла), увеличение стромы миометрия матки, ее ритмические сокращения. Под влиянием прогестерона происходит секреторное превращение эндометрия (морфол. фаза секреции маточного цикла), снижение тонуса мускулатуры матки — т. е. процессы, подготавливающие матку к имплантации зародыша и образованию плаценты (см.).

Менструальный цикл, при к-ром не происходит овуляции, называется ановуляторным циклом (см.); он бывает у здоровых женщин детородного возраста после родов и абортов в течение определенного периода времени, у девочек в периоде полового созревания {обычно чередуясь с овуляторным) и у женщин в климактерическом периоде.

Нейрогуморальная регуляция

Нейрогуморальная регуляция всех функций половой системы, включая М. ц., происходит с участием коры головного мозга, подкорковых структур (преимущественно лимбической системы и гипоталамуса), гипофиза, яичников, а также матки, влагалища, молочных желез.

Половые различия нейрогуморальной регуляции проявляются на уровне гипоталамуса. Имеются данные о том, что половая дифференцировка гипоталамуса происходит в конце антенатального периода. Половая дифференцировка по женскому типу характеризуется тем, что в гипоталамусе происходит вначале тоническая (базальная) секреция гипоталамических нейрогормонов (см.) — рилизинг-факторов и гонадотропных гормонов (см.), на фоне к-рой постепенно возникают циклические колебания их секреции. При дифференцировке по мужскому типу происходит лишь тоническая секреция гонадотропных гормонов без волнообразных колебаний их уровня. Из гипоталамических нейрогормонов люлиберин стимулирует секрецию лютеинизирующего гормона (см.), а фоллиберин — выработку фолликулостимулирующего гормона (см.).

Наличие взаимной функц, связи между корой головного мозга и половой системой показано классическими экспериментами И. П. Павлова,, М. К» Петровой по изучению влияния кастрации на функцию высших нервных центров, а также подтверждается возможностью выработки условных рефлексов с рецепторов половых органов и изменением особенностей рефлекторных реакций в зависимости от функц, состояния организма.

Периодичность процессов в течение М. ц. обеспечивается механизмами саморегуляции. Взаимосвязь функции центральных звеньев нейроэндокринной регуляции М. ц. и секреции гонадотропных гормонов с процессами секреции яичниками эстрогенов, прогестерона и андрогенов (см.) осуществляется механизмами двойной обратной связи, включающей отрицательные и положительные двухфазные связи, проявляющиеся в определенной последовательности. Экспериментальные и клин, данные показывают, что тоническое освобождение фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов из передней доли гипофиза определяется в первую очередь уровнем содержания в крови 17-бета-эстрадиола, в несколько меньшей степени — содержанием андрогенов и прогестерона. Уровень секреции гонадотропных гормонов ритмически колеблется. Пик секреции, т. е. максимальная секреция, лютеинизирующего гормона является одним из основных пусковых механизмов овуляции.

На рис. 1 схематически показано взаимодействие гормонов гипофиза и яичника в течение 28-дневного менструального цикла. В первой половине М. ц. возрастание уровня фолликулостимулирующего гормона вначале стимулирует, а затем угнетает рост, созревание и гормональную активность фолликула; во второй половине М. ц. (после овуляции) нарастающая секреция лю-теинизирующего гормона, а затем и пролактина (см.) вначале стимулирует, а затем угнетает продукцию прогестерона желтым телом. Если зачатия не происходит, все циклические процессы в половой системе повторяются в том же ритме.

Циклические изменения в половой системе

Циклические изменения в половой системе соответственно двум фазам Менструального цикла наиболее отчетливо проявляются в яичниках, а также в слизистой оболочке матки и влагалища, маточных трубах и молочных железах.

Изменения в яичниках (яичниковый цикл) — совокупность функц. и морфол, превращений в них, протекающих циклически, в соответствии с чем меняются уровень содержания половых гормонов в биологических жидкостях и соотношения между основными фракциями эстрогенов, прогестероном и андрогенами в организме.

Примордиальные фолликулы, образующиеся в яичниках (см.) девочки еще во время внутриутробного развития, состоят из ооцита (яйцеклетки), окруженного одним слоем фолликулярного эпителия. К рождению девочки таких фолликулов насчитывается до 400 000, однако в течение репродуктивного периода жизни женщин только 300—400 из общего числа примордиальных фолликулов развиваются до предовуляторной стадии, остальные подвергаются атрезии на разных стадиях развития. Циклические изменения в яичниках начинаются с созревания примордиального фолликула (в течение одного М. ц. лишь один из фолликулов достигает полной зрелости).

В процессе его созревания клетки фолликулярного эпителия, окружающего яйцеклетку, приобретают кубическую форму, размножаются и, располагаясь в несколько рядов, образуют зернистую оболочку, или слой (stratum granulosum), клетки к-рой вырабатывают эстрогены. В ооците происходит быстрое нарастание РНК и синтеза белков и ультраструктурные изменения в ооплазме и оолемме; яйцеклетка увеличивается в размерах. К стадии образования первичного фолликула заканчивается рост ооцита. В гранулезных клетках появляются специфические рецепторы к фолликулостимулирующему гормону и эстрадиолу, повышается чувствительность их аденилатциклазной системы к фолликулостимулирующему гормону, появляются также рецепторы к тестостерону. По мере увеличения в диаметре до 150—200 мкм первичный фолликул мигрирует в более глубокие и более васкуляризированные слои яичника.

Размножающиеся гранулезные клетки начинают вырабатывать фолликулярную жидкость, благодаря к-рой в зреющем фолликуле образуется полость; в этой стадии развития фолликул называется вторичным фолликулом или граафовым фолликулом. Вокруг зреющего фолликула из клеток мезенхимальной ткани образуются соединительнотканные внутренняя (tunica int.) и наружная (tunica ext.) оболочки. Клетки внутренней оболочки напоминают эпителиальные клетки, содержащие жировые включения; клетки наружной оболочки — фибробласты. Зрелый фолликул к моменту овуляции достигает 10—20 мм.

В процессе созревания вторичного фолликула в клетках зернистого слоя стимулируется образование ферментов, вызывающих процесс ароматизации предшественников половых гормонов, образуются рецепторы к лютеинизирующему гормону, пролактину и простагландинам (см.). В фолликулярной жидкости накапливаются мукополисахариды и белки плазмы. Концентрация фолликулостимулирующего гормона относительно постоянна вне зависимости от дня М. ц., концентрация лютеинизирующего гормона увеличивается по мере роста фолликула, концентрация пролактина уменьшается и становится низкой в большом зреющем фолликуле. Концентрация эстрогенов в фолликулярной жидкости значительно выше, чем в плазме крови.

Установлено, что простагландин F_2альфа тормозит продукцию прогестерона в зернистых клетках и угнетает влияние на них фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов, а простагландин Е2 стимулирует образование прогестерона и, возможно, регулирует функцию самих зернистых клеток.

Первое редукционное деление яйцеклетки с последующим уменьшением числа хромосом происходит еще в последней стадии созревания фолликула; к моменту овуляции яйцеклетка готова ко второму делению. Созревание фолликула завершается через 13—14 дней; после этого он разрывается (происходит овуляция), яйцеклетка вместе с частью окружающей ее зернистой оболочки выбрасывается в брюшную полость и в нормальных условиях попадает в маточную трубу.

В следующие дни после овуляции усиливается рост зернистых клеток, к-рые, увеличиваясь в размере, приобретают желтоватый оттенок (образование липохромного пигмента). Одновременно из внутренней оболочки в зернистую проникают кровеносные сосуды; на месте лопнувшего фолликула через 3—4 дня после овуляции возникает желтое тело (см.). Полость фолликула закрывается наложениями фибрина на место разрыва, клетки зернистого слоя быстро размножаются путем прямого и непрямого деления и превращаются в лютеиновые клетки желтого тела.

Изменения секреции: гонадотропных и половых гормонов. Базальная секреция лютеинизирующего гормона составляет не более 12 мМЕ/мл, овуляторный пик ок. 50 мМЕ/мл. Овуляторный пик лютеинизирующего гормона в ряде случаев соответствует наиболее низкому уровню базальной температуры. Первое повышение содержания фолликулостимулирующего гормона в крови отмечается в начале цикла с последующим снижением на дальнейших этапах фазы роста и созревания фолликула, пик секреции соответствует середине М. д., обычно совпадает с пиком секреции лютеинизирующего гормона и составляет ок. 30 мМЕ/мл. Содержание пролактина колеблется в течение М. ц. в довольно широких пределах; пик его секреции удается обнаружить лишь при ежедневном определении пролактина в крови после 12 час. дня.

В период созревания фолликула яичники выделяют в кровь в основном эстрадиол (см.); в начале первой фазы М. ц. содержание эстрадиола в крови не превышает 100 пг/мл, максимальное увеличение перед овуляцией до 290 пг мл. В первые 7— 10 дней М. ц. экскреция эстрогенов с мочой низкая и сумма всех трех фракций (эстрона, эстрадиола и эстриола) в суточной моче составляет менее 5 мкг. С 11-го дня экскреция эстрогенов возрастает; после овуляторного пика она снижается, вновь повышаясь в периоде расцвета желтого тела.

В соответствии с циклическими изменениями активности желтого тела колеблется содержание прогестерона в крови; максимум его содержания отмечается в фазу желтого тела.

Средние цифры содержания гонадотропных и половых гормонов в сыворотке крови здоровых женщин детородного возраста в разные дни М. ц. представлены на рис. 2; день овуляции обозначен «О», а остальные дни М. ц. отсчитывают от «О» со знаками — (I фаза) и + (II фаза).

Чувствительность рецепторов в клетках половых органов к половым гормонам определяется регулирующим влиянием этих гормонов на содержание в клеточном ядре нуклеиновых к-т, на проницаемость клеточной и ядерной мембран. Проникая через клеточные мембраны, половые гормоны связываются со специфическими рецепторными белками, и образующийся комплекс перемещается из цитоплазмы в ядро клетки. Под влиянием эстрогенов, прогестерона осуществляется регуляция пролиферативных процессов и кровообращения в органах-эффекторах.

Изменения эндометрия (маточный цикл) — последовательные функц, и морфол, превращения функц, слоя слизистой оболочки матки (см.), происходящие во всех ее компонентах (в железах, строме и сосудах). Морфол, изменения в эндометрии проходят три фазы: фаза десквамации (менструации) длительностью 1—4 дня и регенерации эндометрия (продолжается первые 5 — 6 дней от начала менструации) соответствует началу гибели желтого тела и созреванию нового фолликула в яичнике: фаза пролиферации соответствует по времени фазе роста и созревания фолликула в яичнике; фаза секреции — фазе желтого тела М. ц. В связи с индивидуальностью морфол, фаз маточного цикла предложено различать три стадии фазы пролиферации и три стадии фазы секреции: раннюю, среднюю и позднюю. Морфол, характеристику эндометрия — соответственно фазам и стадиям — см. таблицу «Основные гистологические изменения эндометрия в течение 28-дневного менструального цикла».

Таблица. Основные гистологические изменения эндометрия в течение 28-дневного менструального цикла по уинну (R. WYNN, 1977)

Морфологические фазы маточного цикла	День менструального цикла	Состояние желез эндометрия	Состояние стромы эндометрия
Ранняя стадия фазы пролиферации	5—7-й	Железы прямые с маленьким круглым поперечным сечением в клетках эпителия, базально расположенные ядра, отдельные митозы	Веретенообразные клетки с относительно большим ядром, единичные митозы
Средняя стадия фазы пролиферации	8— 10-й	Железы удлиненные, с легкой извитостью, многочисленные митозы	Преходящий отек, многочисленные митозы в клетках стромы
Поздняя стадия фазы пролиферации	11 — 14-й	Железы значительно извиты, просветы их широкие, псевдостратификация ядер	Отек, мало митозов
Ранняя стадия фазы секреции	15—18-й	Железы с широким просветом, ядра в клетках расположены базально, в ядрах субнуклеальные вакуоли	Строма относительно компактна, редкие митозы
Средняя стадия фазы секреции	19-2 3-й	Железы пилообразной формы, ядра располагаются у основания клеток, максимальное скопление секрета в полости желез	Отек, появление псевдодецидуальных скоплений клеток стромы
Поздняя стадия фазы секреции	24—28-й	Регрессия желез с освобождением их от секрета	Максимальная псевдодецидуальная реакция, инфильтрация лейкоцитами, позднее эритроцитами
Фаза десквамации (менструация)	1—4-й	Отслойка эпителия	Кровоизлияния в строму и отслойка функционального слоя эндометрия

Фаза пролиферации начинается после окончания менструации и заключается в разрастании желез, стромы и сосудов, благодаря чему постепенно восполняется отторгнувшийся функц, слой эндометрия. В ранней стадии фазы пролиферации (рис. 3,1) происходит пролиферация эпителия желез базального слоя. Железы эндометрия имеют вид прямых или несколько извитых трубочек с прямым просветом, эпителий их цилиндри-ческий, овальные ядра расположены на разном уровне, преимущественно у основания клеток. Апикальные края эпителиоцитов неровные, от них в просвет железы отходят длинные ворсинчатые отростки цитоплазмы в виде щеточной каймы, что связано с образованием в этих участках щелочной фосфатазы. Между клетками стромы расположена сеть аргирофильных волокон, спиральные артерии мало извиты.

В средней стадии фазы пролиферации эпителиоциты имеют высокую призматическую форму, железы слегка извитые, в эпителиоцитах желез с 8-го дня М. ц. сильно увеличивается количество щелочной фосфатазы. На апикальном крае нек-рых эпителиоцитов может обнаруживаться в виде каймы слизь, содержащая кислые мукоиды.

В поздней стадии фазы пролиферации (рис. 3, 2) железы эндометрия приобретают извилистые очертания, иногда они штопорообразны, просвет их расширяется. Железистый эпителий продолжает пролиферировать. Активность щелочной фосфатазы в эпителиоцитах желез достигает высокой степени, в базальных отделах нек-рых клеток железистого эпителия обнаруживаются мелкие вакуоли, содержащие гликоген. Сеть аргирофильных волокон концентрируется в строме вокруг желез эндометрия и кровеносных сосудов, спиральные артерии несколько более извиты, чем в предшествующих стадиях пролиферации. Толщина функц, слоя к концу фазы пролиферации достигает 4—5 мм.

Фаза секреции характеризуется тем, что эпителий желез начинает вырабатывать секрет, содержащий кислые гликозаминогликаны, гликопротеиды, гликоген. В ранней стадии фазы секреции просвет желез несколько расширен, в базальных отделах эпителиоцитов желез эндометрия появляются крупные вакуоли, оттесняющие ядро в центральную часть клеток. В вакуолях обнаруживается гликоген в виде пылевидной зернистости. На 18-й день М. ц. просветы желез расширены в большей степени, в нек-рых эпителиоцитах вакуоли продвигаются из базальной в апикальную часть клеток. Спиральные артерии становятся более извилистыми, чем в поздней стадии фазы пролиферации.

В средней стадии фазы секреции (рис. 3, 8) функц, слой эндометрия четко разделяется на два слоя: губчатый, граничащий с базальным слоем, и плотный, поверхностный; толщина функц, слоя достигает 8—10 мм, плотный слой составляет 1/4— 1/5 толщины функц, слоя. В губчатом слое много желез, небольшое количество стромы, в плотном слое, наоборот, желез меньше, больше соединительнотканных клеток. Эпителиоциты желез низкие, их ядра расположены базально, большая часть клетки заполнена секретом, к-рый отделяется в просвет железы. Наивысшая степень секреции обнаруживается на 20—21-й день М. ц. Щелочная фосфатаза в эти дни почти не определяется; увеличивается количество кислой фосфатазы. К 20-му дню в эндометрии наблюдается максимальное количество протеинолитических и фибринолитических ферментов. С 21—22-го дня в строме эндометрия возникают децидуальноподобные превращения: клетки плотного слоя становятся крупными, округлой или полигональной формы, в их цитоплазме появляется гликоген. Спиральные артерии и артериолы резко извиты, образуют клубки, вены расширены. На 22—23-й день М. ц. отмечается наибольший объем функц, слоя. Клетки стромы увеличиваются в объеме, приобретают полигональную форму, напоминают децидуальные клетки беременности с большим пузыреобразным ядром. Поэтому слизистую оболочку матки к концу секреторной фазы называют предецидуальной, т. к. она подготовлена для внедрения оплодотворенной яйцеклетки.

Поздняя стадия фазы секреции (рис. 3, 4) характеризуется изменениями регрессивного характера, строма плотного слоя инфильтрирована лейкоцитами; вены в поверхностных слоях эндометрия расширены, переполнены кровью, в них образуются тромбы; возникают очаговые кровоизлияния, в нек-рых участках отек ткани.

Фаза десквамации (менструация) характеризуется отторжением всего функц, слоя эндометрия, после чего вновь начинается его регенерация из клеток базального слоя эндометрия.

Возникновение менструального кровотечения обусловливается рядом факторов. Наиболее принята следующая концепция. После прекращения функции желтого тела происходит резкое уменьшение содержания половых гормонов (эстрогенов и прогестерона), что отражается на изменении кровообращения в сосудах эндометрия; вначале происходит расширение, а затем спазм артерий — поступление крови в спиралевидные сосуды уменьшается, повышается проницаемость их стенок, плотный слой инфильтрируется лейкоцитами. Застой крови в сосудах и замедление кровотока приводят к повышению давления внутри сосудов, происходит разрыв их стенок, начинается кровотечение. Сужение артериол слизистой оболочки матки продолжается в течение 48 час. после начала менструации, во время менструации наблюдаются наибольшие изменения тонуса и проницаемости сосудов мелкого калибра. Одновременно происходят деструктивные изменения в эндометрии: возникают зоны некроза и очаговые гематомы, повышается содержание протеино литических и фибринолитических ферментов.

Изменения шейки матки. Установлено, что в фазе роста и созревания фолликула перешеек матки расширен и укорочен, в фазе желтого тела сужен, что имеет большое значение в дифференциальной диагностике истмико-цервикальной недостаточности (см.). Усиливается извитость желез слизистой оболочки канала шейки матки, они напоминают щели или туннели; железистые ходы открываются в канал шейки. Железистый эпителий высокий, цилиндрический; ядра располагаются у основания эпителиоцитов. Железистый эпителий канала шейки матки продуцирует слизистый секрет, к-рый образует так наз. шеечную слизистую пробку.

Циклические изменения в шейке матки на протяжении М. ц. заключаются гл. обр. в циклической деятельности желез слизистой оболочки канала шейки, в изменении количества и состава шеечной слизи. Изменения шеечной слизи играют важную роль в подготовке процесса оплодотворения; они могут служить объективным критерием функц, состояния женской половой системы. Шеечная слизь представляет собой биол, среду, состоящую до 99% из жидкости, содержащей органические и неорганические соединения в виде белков, мукоидов и солей. Макромолекулы шеечной слизи в начале М. ц. имеют сетчатое строение, расстояние между отдельными ячейками слизи составляет 2—б мкм. В середине М. ц. шеечная слизь имеет фибриллярную структуру, волоконца ее располагаются параллельно, образуя как бы палочки, разделяемые щелями диаметром до 30—35 мкм; во время овуляции происходит уменьшение натяжения волоконец слизи. Образование в слизи длинных параллельных нитей, скользящих друг по другу, получило название симптома натяжения (этот симптом указывает на эстрогенную насыщенность организма); параллельное расположение длинных нитей, а также физ.-хим. изменения шеечной слизи в середине цикла обеспечивают транспорт спермы. При этом в половом тракте женщины происходят морфол., физиол., биохим, превращения сперматозоидов (капаситации).

У женщин детородного возраста в течение суток вырабатывается от 20 до 60 мг шеечной слизи. Количество ее невелико в начале М. ц., а к середине его достигает максимума. В этот период шеечная слизь содержит катионы (Na, Mg, Ca, Cu, Mn) и анионы (Cl, PO4, SO4). Общее количество хлорида натрия в слизи в течение М. ц. постоянно. Повышение вязкости шеечной слизи связывают с ионами кальция, присутствие ионов натрия обусловливает феномен кристаллизации слизи в виде фигуры листа папоротника, степень выраженности кристаллизации отражает насыщенность организма эстрогенами. В фазе желтого тела шеечная слизь более однородна по структуре, почти или совсем не образует фибрилл, расстояние между отдельными ячейками слизи составляет 4—6 мкм, при высушивании мазка слизь имеет аморфное строение.

В слизи шейки матки имеются антитела, к-рые образуются в половой системе или попадают в шеечную слизь из кровеносной системы. В содержимом просвета щелей между складками слизистой оболочки шейки обнаружены иммуноглобулины А, М, G, а также Гемагглютинины А, В, О. Синтезирующиеся местными плазмоцитами иммуноглобулины А, М и G через клеточные мембраны проникают в пространство между эпителиальными клетками, связываются с шеечным секретом и экскретируются в слой слизи, покрывающей эпителий, образуя т. о. защиту организма от микроорганизмов из влагалища.

Изменения слизистой оболочки влагалища, выраженность процессов ороговения эпителия находятся в зависимости от уровня эстрогенных влияний, а также от количественных соотношений в организме эстрогенов, прогестерона и андрогенов.

В фазе созревания фолликула наблюдаются пролиферативные процессы: эпителий влагалища набухает, образуется функц, пласт слизистой оболочки с делением на глубокий, промежуточный и поверхностный (ороговевающий) слои. В зависимости от соотношения и уровня содержания половых гормонов степень ороговения многослойного плоского эпителия достигает различной выраженности; при преобладании эстрогенов обнаруживаются ороговевающие и ороговевшие клетки эпителия, при умеренном дефиците эстрогенов — клетки промежуточного слоя слизистой оболочки, при глубоком дефиците — базальные и парабазальные клетки. При цитол, исследовании принято различать в связи с этим четыре типа мазков влагалищного содержимого (см. Влагалище и цветн. рис. 1 — 4).

Изменения в маточных трубах также происходят циклически — см. Маточные трубы.

Изменения в молочных железах. Под влиянием преобладания в организме эстрогенов (фаза роста фолликулов) протоки молочных желез увеличиваются в длину и имеют вид трубочек; их концевые отделы — ацинусы — развиваются и становятся ветвистыми под преобладающим влиянием прогестерона (фаза желтого тела), объем всей молочной железы при этом несколько увеличивается. При бесплодии, обусловленном ановуляторными циклами (отсутствие овуляции) и нарушениями образования желтого тела, ацинусы молочных желез развиваются недостаточно и молочная железа внешне имеет конусовидную форму. При указанных нарушениях маммографию целесообразно производить только в первой фазе М. ц.

Общие изменения в организме

В течение Менструального цикла происходят циклические изменения функционального состояния многих систем. Эти циклические изменения у здоровых женщин находятся в пределах физиол, границ. При комплексном изучении функц, состояния ц. н. с. в разные фазы цикла (условные рефлексы, порог чувствительности слухового, кожного и мышечного анализаторов, ЭЭГ и др.) отмечены нек-рая тенденция к преобладанию тормозных реакций во время менструаций, снижение силы двигательных реакций; заметных колебаний в состоянии в. н. д. в отдельные фазы М. ц. не отмечено. Циклические колебания функции в. н. с. также происходят в пределах физиол, границ; в фазе роста фолликула отмечается преобладание тонуса парасимпатической, а в фазе желтого тела — симпатической части нервной системы.

Состояние сердечно-сосудистой системы в течении М. ц. характеризуется волнообразными функц, колебаниями — так наз. сосудистым ритмом организма. Так, в фазе роста и созревания фолликула капилляры организма несколько сужены, тонус всех сосудов повышен, ток крови быстрый, фон при капилляроскопии светло-розовый, осциллографический индекс снижен. Сосудистые реакции на холодовое раздражение интенсивны и продолжительны. В фазе желтого тела капилляры организма несколько расширяются, тонус сосудов снижен, венозные и артериальные части капилляров хорошо различимы, венозная часть шире; ток крови не всегда равномерный, сосудистые рефлексы короче и слабее, осциллографический индекс повышен. Непосредственно перед менструацией капилляры находятся в спастическом состоянии, фон при капилляроскопии мутный, тонус артериол повышен, осциллографический индекс возрастает.

Циклическим колебаниям подвержен морфол, и биохимический состав крови. Содержание гемоглобина и количество эритроцитов наиболее высоки в первый день М. ц., наиболее низкое содержание гемоглобина на 24-й день, эритроцитов — ко времени овуляции. Отчетливы колебания содержания микроэлементов; так, по данным С. X. Хакимовой и М. Г. Иосковича (1979), наибольшее количество меди в сыворотке крови обнаруживается в период овуляции (107,9±33 мкг%), цинка — в последние дни расцвета желтого тела (720,3 ±11,5 мкг%). В первой фазе М. ц. происходит задержка экскреции азота, натрия, жидкости; во второй фазе наблюдается повышенная экскреция натрия (без выведения калия), отмечается повышенный диурез. В период менструации происходит нек-рое понижение протромбинового индекса, содержания тромбоцитов и повышение количества фибринолитических ферментов в крови.

Известны колебания настроения и появление нек-рой раздражительности у женщин в дни, предшествующие менструации, особенно в тех случаях, когда изменения ц. н. с., эндокринной системы выходят за физиол, пределы. У нек-рых женщин такие явления возникают вскоре после овуляции, сохраняются в течение всей фазы желтого тела и приобретают патол, характер (см. Предменструальный синдром). В период овуляции у определенного числа женщин возникают так наз. межменструальные боли, кровотечения — так наз. синдром овуляции, или синдром тринадцатого дня — см. Овуляция.

Методы исследования

Тесты для определения уровня секреции половых гормонов и циклических изменений эндометрия, слизистой оболочки канала шейки матки и влагалища позволяют выяснить функцию яичников.

Одним из наиболее распространенных тестов изучения функции яичников является определение базальной (в прямой кишке) температуры; этот метод основан на пирогенной действии прогестерона. Измерение базальной температуры (можно измерять температуру во влагалище) производят в течение 5—8 мин.,, ежедневно утром в одно и то же время (не вставая с постели). При овуляторном М. ц. кривая базальной температуры имеет двухфазный характер (рис. 4): ровный, не превышающий 37°, уровень температуры в первой половине М. ц.; начиная с середины М. ц., т. е. с начала фазы желтого тела, уровень температуры повышается на 0,6 — 0,8°. Монофазная (без подъема выше 37° во вторую половину М. ц.) базальная температура указывает на неполноценную функцию желтого тела и, возможно, на отсутствие овуляции. Во время менструации базальная температура снижается. Особенности температурных сдвигов обусловливаются не только содержанием прогестерона, но и колебаниями содержания эстрогенов в период овуляции. Снижение базальной температуры в первой половине М. ц. связывают с воздействием на терморегулирующий центр эстрогенов, содержание к-рых в момент овуляторного пика достигает максимума; сроку овуляции соответствует, по-видимому, начало повышения температуры в середине цикла. Поэтому тест базальной температуры дает представление о последовательном влиянии половых гормонов, т. е. о гормональных соотношениях в течение М. ц.

Для определения наличия овуляции исследование базальной температуры имеет скорее вспомогательное значение, но позволяет ретроспективно судить об ее характере и функции желтого тела.

О функц, состоянии яичников (при аменорее, эндокринном бесплодии, дисфункциональных маточных кровотечениях) можно судить по результатам гистол, исследования эндометрия. При ненарушенном ритме менструаций диагностическое выскабливание рекомендуется производить во второй половине М. ц., ближе к сроку менструации, при ацикличности менструаций — во время кровотечения, при подозрении на эндометрит — не позже последних двух-трех дней М. ц., т. к. появление мелкоклеточной инфильтрации в дни, предшествующие десквамации эндометрия, может затруднить выявление патол, изменений. При диагностическом выскабливании удалению подлежит весь функц, слой, частичное выскабливание (получение цуга) можно применять лишь для контроля результатов лечения. При недостаточном созревании фолликулов и низком уровне секреции эстрогенов пролиферативные процессы в эндометрии выражены слабо, эндометрий может быть атрофирован. При высокой и длительной эстрогенной стимуляции без влияния прогестерона возможны значительные пролиферативные изменения, вплоть до гиперплазии эндометрия. При недостаточной продукции прогестерона во вторую фазу цикла в эндометрии может быть обнаружена недостаточность секреторных преобразований. Для оценки состояния эндометрия и определения соответствия морфол, изменений эндометрия циклическим процессам в яичнике, а также оценки гормональных соотношений в течение М. ц. широко используют таблицу.

Изменение секреции шеечной слизи в зависимости от степени эстрогенной насыщенности организма легло в основу феномена зрачка — одного из наиболее доступных клин, тестов определения деятельности яичников. При нормальном М. ц. на 8—9-й день наружное отверстие шеечного канала (отверстие матки, Т.) расширяется и в нем появляется стекловидная прозрачная слизь— при естественном и, особенно, искусственном освещении это напоминает зрачок глаза. В последующие дни происходит зияние наружного маточного зева шеечного канала и увеличивается количество шеечной слизи. К моменту овуляции диаметр наружного отверстия шейки достигает 1/4—1/3 см. Симптом зрачка исчезает на 20—25-й день М. ц.

Феномен листа папоротника позволяет уточнить эстрогенную насыщенность организма, а также наличие овуляции: после овуляции кристаллы шеечной слизи начинают распадаться (у женщин, страдающих цервицитом, маточными кровотечениями; у девственниц можно исследовать мазки слизи из полости носа, т. к. носовая слизь кристаллизуется идентично шеечной слизи). Феномен кристаллизации шеечной слизи в виде листа папоротника получают следующим образом: захваченную пинцетом капельку слизи переносят на сухое предметное стекло и сушат на воздухе в течение 40 мин. С 1-го по 5-й день М. ц. препараты имеют аморфный вид, кристаллы не образуются; с 6—8-го дня начинает появляться кристаллизация, на 10-й день она уже заметна; максимальной выраженности фигуры из кристаллов достигают к моменту овуляции (14—15-й день). В фазе расцвета желтого тела (на 21 — 22-й день) мазок принимает аморфный вид (рис. 5).

Описанная последовательность изменений симптома зрачка и феномена кристаллизации шеечной слизи на фоне двухфазного характера кривой базальной температуры указывает на нормальный (двухфазный) менструальный цикл с физиол, колебаниями уровня эстрогенных влияний в первой и второй половине его. При ановуляции или отсутствии желтого тела, его недостаточности (неполноценный двухфазный цикл) выраженность указанных симптомов позволяет оценить степень нарушения секреции эстрогенов в яичниках: усиление эстрогенных влияний (при сохранении симптома зрачка и феномена папоротника во второй половине М. ц.) или их недостаточность (при слабой выраженности этих симптомов в различные сроки М. ц.).

Для изучения гормональных соотношений в течение М. ц. широко используется цитол, метод исследования влагалищного содержимого (см. Влагалище, методы исследования). В основу оценки кольпоцитограммы положены изменения клеточного состава содержимого влагалища, характеризующие степень дифференцировки многослойного плоского эпителия влагалищной стенки под влиянием половых гормонов. Для этого пользуются индексами, указывающими процентное содержание во влагалищном мазке клеток различных слоев влагалищной стенки. Индекс исчисляется путем сосчитывают 100, 200 и 500 клеток в кольпоцитограмме.

Для целей гормональной цитодиагностики чаще применяются следующие индексы. 1. Индекс созревания (ИС); записывается в виде формулы, где слева указано количество парабазальных и базальных клеток, в середине — промежуточных, справа — количество поверхностных клеток, выраженное в процентах. При резкой атрофии слизистой оболочки влагалища вследствие низкой эстрогенной стимуляции можно наблюдать так наз. сдвиг влево (ИС— 100/0/0), а при пролиферации — сдвиг вправо (ИС—0/20/80 или даже 0/0/100). 2. Кариопикнотический индекс (КИ) — процентное соотношение всех отделившихся ороговевших клеток с пикнотическими ядрами и клеток с большим диаметром ядра. В нормальном М. ц. средний показатель КИ перед наступлением менструации равен 30%, после окончания менструации (в начале фазы роста фолликула)- 20—25% , к моменту овуляции — в пределах 60—85%. 3. Эозинофильный индекс (ЭИ) равен выраженному в процентах отношению зрелых отделившихся клеток с эозинофильной окраской цитоплазмы к зрелым поверхностным клеткам с базофильной окраской цитоплазмы. Увеличение или уменьшение ЭИ является показателем эстрогенной насыщенности (интенсивности эстрогенной стимуляций).

По данным М. Г. Арсеньевой (1977), при II степени пролиферации КИ составляет от 1 до 30%, ЭИ — от 1 до 20%; при III степени — КИ от 30 до 50%, ЭИ от 20 до 50% ; при IV степени — КИ от 50 до 80%, ЭИ от 50 до 70% ; при V степени — КИ от 80 до 100%. Циклические колебания кариопикнотического и эозинофильного индексов показаны на рис. 6.

При маточных кровотечениях, воспалительных процессах во влагалище и шейке матки, в т. ч. у девственниц, можно проводить цитологическое исследование осадка мочи (уроцитограммы), т. к. слизистая оболочка задней стенки мочевого пузыря и верхнего отдела уретры и слизистая оболочка влагалища одинаково подвержены влиянию эстрогенов и прогестерона; соответственно, идентичны изменения числа и вида клеток как в мазке из влагалища, так и в осадке мочи в течение М. ц. (однотипность связана с общностью развития мочевой и половой систем).

Для объективной оценки М. ц. у женщин детородного возраста кольпоцитологические исследования следует сочетать с другими тестами функц, диагностики, изучая их в динамике.

При исследовании функции яичников, выявлении времени и характера овуляции, уточнении особенностей нарушений роста и созревания фолликулов и функц, активности желтого тела наиболее полное представление можно получить путем ежедневного определения содержания в крови и (или) моче гонадотропных и половых гормонов в течение одного-двух М. ц.

Для своевременного выявления нарушений М. ц. каждой женщине рекомендуется вести так наз. менструальный календарь (меноциклограмму) — ежемесячно отмечать первый день М. ц. и длительность менструации.

Нарушения менструального цикла

Причинами нарушений Менструального цикла бывают тяжелые инф. болезни, алиментарная дистрофия, гиповитаминозы, интоксикации и проф. вредности, сердечно-сосудистые заболевания, болезни крови, печени, почек. Нарушения М. ц. гипоталамического генеза могут возникать на почве психической травмы, нервного перенапряжения, ушибов и контузии головного мозга. Расстройства М. ц. являются также проявлением эндокринных заболеваний (сахарный диабет, гипотиреоз, токсический зоб, гиперплазия коркового вещества надпочечников), заболеваний гипофиза и др. Причиной нарушений М. ц. могут быть воспалительные заболевания матки и придатков, повреждения матки, связанные с внутриматочными манипуляциями.

По Тетеру (J. Teter, 1968), с точки зрения патогенеза нарушений М. ц., следует различать первичное поражение гипоталамо-гипофизарной системы и первичное заболевание яичников, а также матки.

В зависимости от того, на каком уровне нарушена регуляция М. ц., различают следующие виды расстройств М. ц.: корково-гипоталамические, гипофизарные, яичниковые, маточные, нарушения М. ц., связанные с заболеваниями щитовидной железы и с заболеваниями надпочечников.

При нарушении М. ц. центрального генеза, напр, при психогенных воздействиях, в первую очередь страдает циклическое выделение лютеинизирующего гормона при сохранении базальной секреции; это вызывает развитие фолликулов, но без овуляции. При поражении гипоталамуса нарушения функции яичников могут иметь различный характер. Нарушения гонадотропной стимуляции приводят к тому, что в яичниках прекращается развитие фолликулов; это сопровождается резким снижением секреции эстрогенов. Первичное поражение яичников может быть различным: от функц, недостаточности до фиброза коркового вещества и резкого уменьшения числа примордиальных фолликулов.

Клинические расстройства М. ц. проявляются в виде двух основных форм — аменореи (см.) и дисфункциональных маточных кровотечений (см.). Помимо отсутствия менструаций (патол, аменореи), клин, картина нарушений М. ц. характеризуется изменением интенсивности и ритмичности менструаций — уменьшением или увеличением интервалов между ними, усилением интенсивности кровоотделения, беспорядочным характером менструаций, появлением маточных кровотечений.

Возможны следующие характерные проявления: Г) изменения количества крови, выделяющейся во время менструации: обильные менструации (гиперменорея) или скудные менструации (гипоменорея), а также скудные и короткие менструации (опсоолигоменорея); 2) нарушения продолжительности менструации: затяжная менструация, более 6—7 дней (полименорея) или короткая, 1—2 дня (олигоменорея); 3) нарушения ритма: частые менструации, когда М. ц. меньше 21 дня (пройоменорея), и редкие — М. ц. св. 35 дней, иногда до 3 мес. (опсоменорея). Гипоменорея часто сочетается с олигоменореей и опсоменореей, что называют гипоменструальный синдромом; причиной его являются гипофункция аденогипофиза и яичников, адреногенитальный синдром, склерокистозные яичники.

Меноррагией называют менструации, характеризующиеся большой кровопотерей, продолжительностью до 12 дней. Меноррагия наблюдается нередко в периоде полового созревания и в климактерическом периоде, а также на фоне хрон, истощающих заболеваний; она может быть связана с миомой матки, хрон, воспалительными заболеваниями слизистой оболочки матки, полипозом эндометрия. Термином «дисменорея» одни авторы обозначают все расстройства и осложнения М.ц., другие— менструации, сопровождающиеся болевым синдромом и общими вегетативно-невротическими расстройствами, а под термином «альгоменорея» — болезненные менструации, не сопровождающиеся общими расстройствами (см. Альгодисменорея).

Викариирующими менструациями называют периодическое появление внематочных кровяных выделений, обусловленных, однако, влиянием половых гормонов, напр, циклических носовых или кишечных кровотечений в дни ожидаемой менструации при отсутствии кровяных выделений из половых путей. Викариирующие менструации чаще возникают при аплазии матки или после ее удаления.

При всех нарушениях М. ц. необходимо выявление их причин и соответствующее лечение. Напр., при гипоменструальном синдроме проводится лечение основного заболевания, по показаниям назначают гормоны, физиотерапию и другие методы, способствующие восстановлению М. ц. Успех лечения меноррагии зависит от выяснения и устранения вызвавшей ее причины. При инфантилизме и вторичной гипофункции яичников важное значение имеет рациональное питание и общеукрепляющее лечение. При меноррагии применяются также и симптоматические средства: препараты железа, препараты, усиливающие функцию кроветворения, кровоостанавливающие средства, при сильном кровотечении — инъекции эрготамина и питуитрина и др.

Гигиена женщины заключается в тщательном соблюдении правил личной гигиены во время менструации. Женщина может выполнять обычную работу, но нужно избегать переутомления, физического перенапряжения, переохлаждения, а также перегревания тела. Необходим тщательный туалет наружных половых органов (см. Личная гигиена, гигиена женщины). В период менструации запрещаются половые сношения и спринцевания влагалища. На промышленных производствах организовываются кабинеты для гиг. процедур, что особенно необходимо во время менструации.

Библиография: Арсеньева М. Г. Кольпоцитологические исследования в диагностике и терапии эндокринных гинекологических заболеваний, с. 8, М., 1977; Гинекологическая эндокринология, под ред. К. Н. Жмакина, с. 5, М., 1976; Мандельштам А. Э. Семиотика и диагностика женских болезней, с. 69, Л., 1976; Руководство по клинической эндокринологии, под ред. В. Г. Баранова, с. 5, Л., 1977; Соколова 3. П. и др. Содержание пролактина при нормальном менструальном цикле, Акуш, и гинек., № 5, с. 10, 1979; Тетер Е. Гормональные нарушения у мужчин и женщин, пер. с польск., Варшава, 1968; Трутко Н. С. и др. Содержание гонадотропных и стероидных гормонов в динамике менструального цикла, Акуш, и гинек., № 7, с. 4, 1977; Ufer J. Hormon-therapie in der Frauenheilkunde, B., 1972; Wynn R. Histology and ultrastructure of the human endometrium, в кн.: Biol, of the uterus, ed. by R. Wynn, p. 341, N. Y.— L., 1977, bibliogr.

E. М. Вихляева.