МУКОПОЛИСАХАРИДОЗЫ

МУКОПОЛИСАХАРИДОЗЫ (мукополисахарид[ы] + -osis) — группа заболеваний, обусловленных генетическим дефектом ферментативного расщепления углеводной части молекулы мукополисахаридов (гликозаминогликанов) и сопровождающихся отложением нерасщепленных гликозаминогликанов в соединительной ткани различных органов.

Различают 7 клинико-биохимических типов М.: I тип — синдром Гурлер, II тип — синдром Гунтера (см. Гаргоилизм), III тип — болезнь Санфилиппо (см. Санфилиппо болезнь), IV — болезнь Моркио (см. Моркио болезнь), V тип — болезнь Шейе (см. Шейе болезнь), VI тип — болезнь Марото — Лами (см. Марото — Лами болезнь), VII тип — названия нет.

Этиология и патогенез

Все типы М., за исключением II и VII, наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Синдром Гунтера (II тип) передается по рецессивному, сцепленному с X-хромосомой типу; наследование VII типа не установлено. Частота М. изучена не полностью: I и IV типы встречаются примерно в 1 случае на 40 000 новорожденных, II тип — в пять раз меньше, III тип — в 1 случае на 100 000— 200 000 новорожденных. В основе развития М. лежит наследственная недостаточность активности того или иного фермента, участвующего в распаде гликозаминогликанов (см. Гликозидозы), что приводит к накоплению их в лизосомах клеток соединительной ткани и резкому увеличению экскреции с мочой.

Патологическая анатомия

В соединительной ткани обнаруживаются увеличенные в размере вакуолизированные клетки, при гистохимическом исследовании к-рых выявляют гликозаминогликаны.

Клиническая картина

Клинически М. наиболее четко проявляются, как правило, в течение первых трех лет жизни. Наблюдаются различные черепно-лицевые аномалии, поражения костной системы (деформации позвоночника и грудной клетки), суставов (тутоподвижность и изменение формы), внутренних органов (гепато-, спленомегалия, поражение сердца). У больных с М. имеются изменения со стороны глаз (помутнение роговицы, застойные явления и атрофия дисков зрительных нервов), может быть глухота, изменение тонуса мышц, их гипотрофия, снижение сухожильных рефлексов. При нек-рых типах М. наблюдается умственная отсталость, отставание в росте. Все перечисленные симптомы могут наблюдаться одновременно и быть резко выраженными (напр., при синдроме Гурлер) или часть из них отсутствует, а имеющиеся выражены нерезко (напр., при синдроме Гунтера).

Рентгенологически при М. выявляются множественные изменения скелета, нарушение периостального и энхондрального окостенения.

В моче у больных М. повышено содержание гликозаминогликанов, таких как дерматансульфат, кера-тансульфат, гепарансульфат и хон-дроитинсульфат (см. Мукополисахариды). Если в норме с суточной мочой выделяется ок. 15 мг гликозаминогликанов, то при М. их количество достигает 100—200 мг.

Диагноз

Диагноз различных типов М. затруднен из-за сходства их клин, картины. Поэтому большую роль играет биохим, исследование, основанное на идентификации выделяющихся с мочой гликозаминогликанов, и обязательное установление ферментативного дефекта, к-рый обычно определяется на культуре фибробластов, полученных из кожи больных.

Выявление избыточной экскреции гликозаминогликанов можно осуществить с помощью простых скрининг-тестов (см. Скрининг); в дальнейшем их количественное определение проводят аналитическими методами. Наиболее надежным является тест на помутнение с цетилпири-динхлоридом (цетавлоном) в цитрат-ном буфере, а также упрощенный тест с кислым альбумином.

Краткая биохим, характеристика типов М. представлена в таблице.

Лечение

Лечение заключается в назначении трансфузий крови, плазмы и лейкоцитной массы. Показано применение АКТГ, глюкокортикоидов, тиреоидина, витамина А, витаминов группы В, при нек-рых типах М.— стимулирующих средств (глутаминовая к-та, церебролизин, аминалон).

Прогноз и Профилактика

Прогноз при всех типах М. неблагоприятный, болезнь неуклонно прогрессирует. Летальный исход может наступить в любом возрасте в зависимости от типа М. Очень часто больные погибают от присоединившихся респираторных инфекций и сердечной недостаточности.

Профилактика. В связи с отсутствием эффективной терапии необходима организация выявления М. в неонатальном периоде, а также проведение трансабдоминального амниоцентеза у беременных женщин с высоким риском рождения детей с М. Культивирование клеток амниотической жидкости (см. Культуры клеток и тканей) и определение в них активности ферментов, расщепляющих гликозаминогликаны, позволяет проводить эффективную антенатальную диагностику М. в ранние сроки беременности (9—12 нед.). Очень важно проведение селективного скрининга с целью обследования определенных контингентов детей: слабовидящих, с задержкой умственного развития и патологией опорно-двигательного аппарата.

Таблица. Краткая биохимическая характеристика типов мукополисахаридозов

Тип мукополисахаридоза	Название болезни (синдрома)	Отсутствующий фермент	Гликозаминогликан, накапливаемый в соединительной ткани органов
I	Синдром Гурлер	альфа-L-Идуронидаза	Дерматансульфат, гепарансульфат
II	Синдром Гунтера	альфа -L-Идуроносульфатсульфатаза	Дерматансульфат, гепарансульфат
III	Болезнь Санфилиппо А	Гепарансульфатсульфатаза	Гепарансульфат
	Болезнь Санфилиппо В	N-Ацетил- альфа -D-глюкозаминидаза	Гепарансульфат
	Болезнь Санфилиппо С	альфа -Глюкозаминидаза	Гепарансульфат
IV	Болезнь Моркио	X ондроитинсульфат-N-Ацетилгексозоаминсульфатаза	Кератансульфат
V	Болезнь Шейе	альфа -L-Идуронидаза	Дерматансульфат, гепарансульфат
VI	Болезнь Марото—Лами	N-Ацетилгалактозамин-сульфатсульфатаза (арил-сульфатаза В);	Дерматансульфат
VII	Названия нет	бета-Глюкуронидаза	Хондроитинсульфаты

Библиография: Бадалян JI. О., Таболин В. А. и Вельтищев Ю. Е. Наследственные болезни у детей, с. 301, М., 1971; Барашнев Ю. И. и Вельтищев Ю. Е. Наследственные болезни обмена веществ у детей, с. 163, JI., 1978; Бочков Н. П., Генетика человека, с. 212, М., 1978; Калмыкова JI. Г. Наследственная гетерогенность болезней нервной системы, с. 29, М., 1976; Клиническая генетика, под ред, Ю. И. Барашнева и Ю. Е. Вельтищева, с. 163, М., 1975; McKusick V. А. Heritable disorders of connective tissue, St Louis, 1972.

А. И. Осипов.