Коллектив ученых под совместным руководством Института биоинженерии Каталонии (IBEC) и Западно-Китайской больницы Сычуаньского университета (WCHSU) представил инновационную нанотехнологическую стратегию, позволившую обратить вспять болезнь Альцгеймера у мышей. Результаты работы опубликованы в журнале Signal Transduction and Targeted Therapy.
В отличие от традиционных подходов, где наночастицы служат лишь носителями лекарств, данная стратегия использует сами наночастицы в качестве биоактивных терапевтических агентов — «супрамолекулярных препаратов».
Ключевым механизмом терапии является не прямое воздействие на нейроны, а восстановление нормальной функции гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), который регулирует внутреннюю среду мозга. ГЭБ играет критическую роль в здоровье мозга, поскольку через его сосудистую сеть, включающую миллиарды капилляров, орган получает до 20 – 60% всей энергии организма.
Исследователи выявили, что воздействие на определенный механизм позволяет «отходным» белкам, в частности бета-амилоиду (Aβ), преодолевать ГЭБ и выводиться в кровоток. При болезни Альцгеймера естественный процесс очистки нарушается: рецептор LRP1, ответственный за перенос Aβ через барьер, либо блокируется из-за избытка амилоида, либо не обеспечивает достаточного сцепления. Супрамолекулярные наночастицы, имитируя лиганды LRP1, действуют как переключатель: они связываются с Aβ, преодолевают барьер и запускают процесс выведения токсинов.
В экспериментах на мышах с моделью болезни Альцгеймера всего три дозы препарата привели к снижению уровня Aβ в мозге на 50 – 60% уже через час после введения. Наиболее значимым оказался долгосрочный эффект: у 12-месячных мышей (аналог 60-летнего человека) через шесть месяцев наблюдалось полное восстановление когнитивных функций и поведения до уровня здоровых особей.
Ученые объясняют это каскадным эффектом: восстановление работы сосудистой сети запускает активное выведение Aβ и других вредных молекул, что возвращает систему к балансу.
Таким образом, работа демонстрирует новый терапевтический принцип, при котором наночастицы не доставляют лекарство, а сами выступают в его роли, модулируя функцию клеточных рецепторов и восстанавливая физиологический механизм очистки мозга.
Этот подход открывает перспективы для создания клинических методов, направленных на устранение сосудистых нарушений при болезни Альцгеймера и других нейродегенеративных заболеваниях.
