НЕЙТРОПЕНИИ НАСЛЕДСТВЕННЫЕ

НЕЙТРОПЕНИИ НАСЛЕДСТВЕННЫЕ (нейтрофил[ы] + греч, penia бедность, скудность) — группа заболеваний, основным признаком к-рых является постоянное или периодическое резкое снижение количества нейтрофилов в крови и костном мозге.

Н.н. относятся к редким болезням, распространенность в разных этнических группах изучена недостаточно; встречаются повсеместно; в северо-восточной Швеции известен изолят (см. Изоляты) с относительно высокой частотой постоянной нейтропении. Постоянная Н. н. впервые описана Костманном (R. Kostmann) в 1956 г. (иногда ее называют болезнью Костманна; все наблюдаемые больные дети погибли в раннем возрасте от септических осложнений. В СССР смертельные случаи не зарегистрированы.

Н. н. подразделяют на постоянные и периодические. Однако среди этих основных форм могут встречаться разнообразные варианты. Описан случай постоянной Н. н. с периодическим кратковременным (на несколько дней) увеличением количества нейтрофилов до нормы. Морфологически Н. н. можно подразделять на формы с обрывом созревания нейтрофилов на стадии промиелоцитов, что встречается чаще, и на стадии миелоцитов.

Этиология и патогенез

Н. н. наследуются по аутосомно-рецессивному типу, описаны отдельные формы, наследуемые по аутосомно-доминантному типу. Патогенез Н. н. изучен недостаточно. Предполагают, что в основе нейтропении лежит генетический дефект фактора, определяющего дифференцировку молодых нейтрофилов. Патогенез изучают с помощью культивирования в агаре клеток костного мозга больных Н. н. При этом дифференцировка элементов гранулоцитарного ряда при постоянной нейт-ропении оказалась нормальной, а число нейтрофильных колоний — уменьшенным, что свидетельствует о возможном дефиците фактора, определяющего дифференцировку колониеобразующей клетки культуры (т. е. клетки-предшественницы гранулоцитов и моноцитов) по линии нейтрофилов, или о неспособности этой клетки отвечать на фактор, определяющий дифференцировку (см. Кроветворение).

Экспериментальной моделью периодической Н. н. являются собаки — серые колли, у к-рых одновременно с нейтропенией обнаружено периодическое снижение количества тромбоцитов и ретикулоцитов (при отдельных формах периодической нейтропении человека также отмечены периодические колебания уровня тромбоцитов, ретикулоцитов и лимфоцитов), что позволило предположить наличие дефекта в стволовой клетке или в клетке-предшественнице миелопоэза. Представление о наличии дефекта в самой стволовой кроветворной клетке подтвердили эксперименты: трансплантация костного мозга от собаки с периодической нейтропенией ведет к появлению этого заболевания у собаки-реципиента; трансплантация нормального костного мозга собаке с периодической нейтропенией нормализует ее кроветворение.

Патологическая анатомия

Патологическая анатомия изучена недостаточно. Прижизненное гистол, исследование костного мозга обнаруживает умеренную гиперплазию клеточных элементов с выраженной эозинофилией и повышенным содержанием крупных клеток — промоноцитов, моноцитов и промиелоцитов.

Клиническая картина

Клиническая картина постоянной Н. н. характеризуется повторными инф. процессами, возникающими в первые дни жизни ребенка: на коже фурункулы с серозным содержимым, абсцессы легких, язвы и прободения кишечника. Особенностью этих процессов на коже является образование рубчиков на месте воспалительного инфильтрата (типа оспинок); в легких перенесенные абсцессы не оставляют рентгенологически выявляемых следов. Возбудителем этих воспалительных процессов чаще является стафилококк. У ребенка с Н. н. развивается альвеолярная пиорея (если стоматолог обнаруживает у ребенка выраженную альвеолярную пиорею, необходимо исследовать кровь). С возрастом тяжесть инф. процессов ослабевает, к концу второго десятилетия жизни наступает существенное улучшение: реже отмечаются воспалительные процессы, сопровождающая их повышенная температура становится менее высокой. Однако все больные к этому времени полностью теряют зубы в результате альвеолярной пиореи.

В крови нейтрофилы могут отсутствовать или составлять 1—6% (норма 47—72%) при нормальных показателях красной крови и нормальном количестве лейкоцитов и тромбоцитов (в ряде случаев может быть небольшой тромбоцитоз); при этом в лейкоцитарной формуле (см.) отмечается эозинофилия и моноцитоз. У детей могут встречаться моноциты с единичными нуклеолами и гомогенной (но не бластной!) структурой ядра. В костном мозге отмечается высокий процент нейтрофильных промиелоцитов при почти полном отсутствии более зрелых нейтрофилов, а также моноцитоз и эозинофилия.

Периодическая Н. н. характеризуется циклическими изменениями в крови (через равные промежутки времени из крови исчезают нейтрофилы, отмечается небольшая лейкопения, может быть эозинофилия и моноцитоз), у больных повышается температура, появляется стоматит, альвеолярная пиорея, может быть ангина, пневмония, абсцессы в легких с серозным содержимым. Через 4—5 дней в крови вновь появляются зрелые нейтрофилы, воспалительные процессы быстро ликвидируются. Интервал между кризами для каждого больного обычно постоянен и составляет от 2—3 нед. до 2—3 мес. Картина костного мозга в период нейтропении аналогична картине костного мозга при постоянной нейтропении.

Тяжесть болезни ослабевает во втором десятилетии жизни — кризы могут протекать почти без повышения температуры с легким инф. осложнением, при этом периодичность и выраженность нейтропении сохраняются. Как и при постоянной нейтропении, больные теряют зубы еще в детстве или юности.

Как и при других наследственных дефектах миелопоэза, при Н. н. отмечена повышенная частота лейкозов (см.), преимущественно возникающих из клетки-предшественницы миелопоэза.

Диагноз и Лечение

Диагноз устанавливают на основании клин, признаков и характерной картины крови и костного мозга.

Лечение направлено на предупреждение и лечение инф. осложнений. При периодической Н. н. в период криза применяют антибиотики, действующие на стафилококки, напр, оксациллин; кроме того, рекомендуется тестостерон по 500 мг 1—2 раза в неделю внутримышечно, к-рый предупреждает развитие инф. осложнений, однако не предотвращает развитие нейтропении. При постоянной нейтропении для купирования тяжелых инф. осложнений помимо введения антибиотиков может быть использован лейкоконцентрат (см.). В эксперименте на собаках с периодической нейтропенией проверена эффективность применения препаратов лития, предотвращающих развитие нейтропении.

Прогноз и Профилактика

Прогноз для жизни благоприятный. Опасным является период жизни ребенка в возрасте до 5—7 лет, когда тяжесть инф. процессов наиболее выражена.

Профилактика. При периодической нейтропении накануне ожидаемого падения количества нейтрофилов больным назначают антибиотики, действующие на стафилококки. Дети должны находиться под диспансерным наблюдением для осуществления немедленной госпитализации при возникновении инф. процессов. Рекомендуется регулярная санация полости рта.

Библиография: Воробьев А. И. Наследственные нейтропении, в кн.: Генетика в гематол., под ред. И. А. Кассирского, с. 216, М., 1967; В a r r e t t А. J. а. о. Lithium therapv in congenital neutropenia, Lancet, v. 2, p. 1357, 1977; Hammond W. P. Lithium therapy of canine cyclic hematopoie-sis, Blood, v. 55, p. 26, 1980; Kost-m a n R. Infantile genetic agranulocytosis, Acta paediat. scand., suppl. 105, p. 45, J 956; Lucker-Franklin D. a. o. Congenital neutropenia, Blood, v. 49, p. 425, 1977.

А. И. Воробьев, М. Д. Бриллиант.