НОРСТЕРОИДЫ

Норстероиды — синтетические стероиды, отличающиеся от природных отсутствием в углеродном скелете молекулы одного или нескольких углеродных атомов; в медицине применяются в качестве лекарственных средств, обладающих анаболическими или гестагенными свойствами; в биохимии используются при изучении активности или механизма действия стероидных гормонов.

В названиях Норстероидов указывается либо порядковый номер отсутствующего углеродного атома при его удалении из боковой цепи молекулы стероида или угловой (ангулярной) метильной группы (напр., 19-нортестостерон), либо латинской буквой обозначается кольцо стероида, из к-рого удален углеродный атом (напр., B-норпрогестерон).

19-нортестостерон

B-норпрогестерон

Основными путями получения Норстероидов являются химическая трансформация природных стероидов и направленный полный, т. е. без использования естественных субстратов, хим. синтез. Для получения практически наиболее важных 19-норстероидов широко применяется их синтез путем восстановления ароматического кольца эстрогенов (см.).

По физ.-хим. свойствам Норстероиды настолько подобны природным стероидам (см.), что их принадлежность к группе Н. может быть определена с абсолютной достоверностью изучением структуры молекулы спектральными методами, особенно методами ядерного магнитного резонанса (см.) и масс-спектрометрии (см.). Н. существенно отличаются от природных стероидов по гормональной активности. Удаление 19-метильной группы из молекулы стероидов, приводящее к образованию 19-норстероидов, обычно значительно усиливает анаболическое (см. Анаболические стероиды), гестагенное (см. Прогестины) и минералокортикоидное (см. Минералокортикоидные гормоны) действие стероида, но не влияет на андрогенное (см. Андрогены) и глюкокортикоидов его действие (см. Глюкокортикоидные гормоны), иногда лишь ослабляя его. Удаление углеродных атомов из углеродных колец молекулы стероида часто изменяет гормональную активность соединения, приводя к образованию антигормонов (см.). Так, В-норпрогестерон обладает антигестагенной активностью.

Механизм биол, действия Н. состоит во взаимодействии с теми же рецепторными белками целевых органов организма, с к-рыми взаимодействуют нативные стероиды. Повышенное сродство к белку-рецептору при сохранении биол, функции стероид-рецепторного комплекса приводит к более высокой гормональной активности Н. по сравнению с естественным стероидом аналогичного действия; если комплекс рецептора с Н. биологически не активен, блокада рецептора приводит к антигормональному эффекту. В медицине Н. в препаратах анаболического и гестагенного действия в качестве действующего начала в основном используются производные 19-норстероидов с дополнительной модификацией их хим. структуры путем этерификация алкилирования и т. п. для придания получаемым препаратам свойств пролонгации и пероральной активности.

Гормональные препараты анаболического действия на основе 19-норстероидов имеют особо низкий андрогенный эффект; к таким препаратам относятся феноболин (см.) и ретаболил (см.), 17-альфа-этилированное производное 19-нортестостерона — нилевар и дегидрированное производное 19-нортестостерона — триенболона ацетат. Большинство контрацептивных препаратов (см. Противозачаточные средства) содержат в качестве гестагенной компоненты 17-альфа-этилинированные производные 19-нортестостерона: норэтинодрел — в препарате Инфекундин, этинодиола диацетат — в препарате бисекурин и норэтистерон — в препарате микронор.

Библиография: Ахрем А. А. и Титов Ю. А. Химия 19-норстероидов, Усп. химии, т. 33, в. 2, с. 151, 1964, библиогр.; Пивницкий К. К. Анаболические стероидные гормоны, Пробл, эндокрин., т. 20, № 4, с. 111, 1974; Физер Л. и Физер М. Стероиды, пер. с англ., с. 602, 704, М., 1964; Edgtren R. A. a. o. Biological effects of synthetic conanes, в кн.: Recent progr. hormone res., ed. by G. Pincus, v. 22, p. 305, N. Y., 1966.

К. К. Пивницкий.