Определены генетические основы токсикоза беременных

Исследовательская группа Университета Южной Калифорнии под руководством доктора Марлены Фейзо выявила десять генов, связанных с развитием тяжелой формы токсикоза беременных, включая шесть ранее неизвестных. Результаты крупнейшего генетического исследования, охватившего почти 500 тысяч женщин, опубликованы в журнале Nature Genetics.

Ключевым открытием стало подтверждение центральной роли гена GDF15, кодирующего одноименный гормон, уровень которого резко возрастает во время беременности. Именно чувствительность к этому гормону, обусловленная генетическими вариациями, определяет, разовьется ли у женщины гиперэмезис беременных — состояние, которое встречается примерно у двух процентов будущих матерей и вызывает настолько сильную тошноту и рвоту, что прием пищи становится практически невозможным. В отличие от распространенного в прошлом мнения о психологических причинах этого недуга, современные данные, включая результаты данной работы, убедительно свидетельствуют о его сильной биологической и наследственной основе. Без своевременного лечения гиперэмезис может привести к тяжелому недоеданию, создавая серьезные риски как для матери, так и для плода.

В рамках полногеномного ассоциативного исследования ученые проанализировали генетические данные 10 974 женщин с диагнозом гиперэмезис и 461 461 женщины из контрольной группы, представляющих европейское, азиатское, африканское и латиноамериканское происхождение. Помимо уже известных четырех генов (GDF15, GFRAL, IGFBP7 и PGR), исследователи обнаружили шесть новых: FSHB, TCF7L2, SLITRK1, SYN3, IGSF11 и CDH9. Особый интерес вызывает ген TCF7L2, который является одним из сильнейших факторов риска развития диабета второго типа и гестационного диабета.

Предполагается, что он может влиять на гормон GLP-1, контролирующий уровень сахара в крови, аппетит и тошноту. Другие выявленные гены участвуют в процессах пластичности мозга — способности адаптироваться к новой информации. Доктор Фейзо предполагает, что мозг может формировать стойкую ассоциацию между определенными продуктами и приступами тошноты, что объясняет сильное и продолжительное отвращение к пище у пациенток с гиперэмезисом.

Также была обнаружена связь некоторых генов с другими исходами беременности, включая меньшую продолжительность гестации, сниженный вес новорожденного и повышенный риск преэклампсии — опасного состояния с высоким артериальным давлением. В настоящее время даже самый эффективный препарат для лечения гиперэмезиса, Зофран, дает лишь частичное облегчение примерно у половины пациенток.

Полученные результаты открывают путь к созданию новых методов терапии и персонализированному подбору лекарств на основе генетического профиля. Команда Фейзо уже получила разрешение на проведение клинических испытаний метформина — широко используемого препарата от диабета, который повышает уровень GDF15.

В ходе испытаний будет проверено, может ли прием метформина до беременности снизить чувствительность женщин к этому гормону, что потенциально позволит предотвратить развитие тяжелого токсикоза у тех, кто уже переносил его ранее.

Результат исследования: увеличение числа известных генов, ассоциированных с гиперэмезисом беременных, с четырех до десяти позволяет ученым значительно глубже понять биологические механизмы этого состояния и разработать новые стратегии лечения, включая профилактический прием метформина до беременности, что дает надежду миллионам женщин, страдающим от изнуряющей тошноты и рвоты во время беременности.