Усовершенствованная стратегия «kick and kill» устраняет ВИЧ у инфицированных мышей
ВИЧ сложно устранить из-за его склонности прятаться в клеточных резервуарах, но растущий объем работ показывает, что излечение возможно. В новом исследовании усовершенствования предыдущей техники «kick and kill» позволили полностью избавиться от ВИЧ у 40 процентов мышей, получавших лечение.
В настоящее время ВИЧ является управляемым заболеванием, поскольку пациенты, ежедневно принимающие препараты антиретровирусной терапии (АРТ), могут вести вполне нормальную жизнь.
Это лечение предотвращает репликацию вируса, снижая его до неопределяемого уровня, но полностью он не исчезает. Вместо этого вирус находится в спящем состоянии в резервуарах внутри инфицированных клеток, готовый проявиться и снова нанести ущерб, если терапия будет остановлена.
Ученые исследуют стратегию под названием «ударь и убей», по сути, находя способы вырвать вирус из его клеточного убежища и уничтожить его. Прошлые исследования дали многообещающие результаты с использованием иммунотерапии, редактирования генов CRISPR, инженерных стволовых клеток или подавления определенной молекулы РНК.
Новая работа основана на методе kick and kill, проведенном на ВИЧ-инфицированных мышах с человеческой иммунной системой и подробно описанном в исследовании 2017 года.
Команда ученых ввела синтетическое соединение под названием SUW133, которое активирует спящий ВИЧ и позволяет препаратам АРТ находить и убивать инфицированные клетки. В течение 24 часов было уничтожено до 25 процентов этих клеток.
Для нового исследования команда, в которую вошли некоторые из тех же ученых, что и в предыдущей работе, нашла способ улучшить результат. Наряду с SUW133 и антиретровирусными препаратами исследователи вводили мышам здоровые иммунные клетки-естественные киллеры, которые нацелены на вирус, как только он поднимает голову.
Они обнаружили, что комбинация работала лучше, чем SUW133 или натуральные клетки-киллеры по отдельности, полностью устраняя вирусные резервуары у 40% мышей.
«Эти результаты подтверждают концепцию терапевтической стратегии потенциального устранения ВИЧ из организма — задачи, которая была почти непреодолимой в течение многих лет», — сказала ведущий автор исследования Джоселин Ким.
«Исследование открывает новую парадигму возможного излечения от ВИЧ в будущем».
В будущей работе команда ученых планирует усовершенствовать технику, чтобы в идеале устранить ВИЧ у 100 процентов подопытных мышей. Эксперименты на приматах также находятся в разработке, на пути к возможным испытаниям на людях.