АЛЬБУМИНЫ

АЛЬБУМИНЫ (латинский albumen белок) — групповое название простых природных белков, составляющих основную часть белков животных и растительных тканей. Типичные представители: Альбумины сыворотки крови, лактальбумин молока, миоальбумин мышц животных, а также лейкозин пшеницы, ржи и ячменя, легуменин гречихи и сои, рицин касторовых бобов и так далее. Несмотря на большое разнообразие различных представителей, Альбумины обладают одним общим свойством выпадать в осадок при полном насыщении раствора сернокислым аммонием. Альбумины имеют сравнительно небольшой молекулярный вес и высокую электрофоретическую подвижность (см. Электрофорез). Сывороточный Альбумин содержится в крови в количестве 4—5 г на 100 мл и составляет более 50% белков кровяной сыворотки. Молекулярный вес сывороточного Альбумина крупного рогатого скота около 67000, лошади — 70000, крысы — 65000. Молекулярный вес сывороточного альбумина человека — 65000, изоэлектрическая точка — в пределах pH 4,6—4,7. Перекрестные иммунологические реакции (см. Иммунохимия) между сывороточными А. различных животных слабые, что объясняется существенными различиями в аминокислотном составе этих белков.

Физиологическая роль

Физиологическая роль Альбуминов сыворотки крови очень велика: Альбумины во многом определяют не только свойства самой сыворотки, но и ряд процессов обмена в организме в целом. Например, альбумины наряду с другими белками поддерживает коллоидно-осмотическое (онкотическое) давление, а также рН крови; в связи с этим препараты альбумина применяются как кровезамещающие жидкости (см.). При более или менее выраженном уменьшении содержания альбумина в крови способность сыворотки крови удерживать воду снижается, что ведет к усилению процесса перехода воды во внеклеточное пространство и возникновению отеков.

Молекула Альбуминов способна к образованию комплексов с очень большим количеством других соединений, в частности с жирными кислотами или веществами стероидной природы; отрицательный заряд молекулы, обусловленный наличием на ее поверхности карбоксильных групп, облегчает возможность связывания ионов металлов и положительно заряженных красителей.

Альбумины вследствие наличия в составе их молекул большого количества различных реактивных групп (напр., ε-аминогруппы лизина, тиоловые и имидазольные группы) связывают и нейтрализуют токсины как бактериального происхождения, так и образующиеся в процессе обмена веществ. Способность альбуминов к комплексообразованию помогает альбуминам осуществлять транспортную функцию — связывание и перенос с кровью продуктов обмена веществ, микроэлементов, витаминов, лекарственных веществ, гормонов(например, с альбуминами связано 75—82% кортикостероидов и 98—99% эстрогенов, определяемых в крови) и так далее.

Комплексы альбуминов легко диссоциируют при изменении pH, ионной силы или наличии в тканях какого-либо компонента, образующего более прочные связи с ингредиентами комплекса.

Альбумины являются основными резервными белками организма; распад альбумина обеспечивает возможность синтеза глобулинов (см.) и структурных белков тканей и органов (период полураспада альбумина в организме человека 27,4 суток). Синтез сывороточного альбумина происходит главным образом в ткани печени, снижение его концентрации в крови наблюдается при поражении этого органа (цирроз, хронический гепатит, гепато-лиенальный синдром и так далее). Описан редко встречающийся наследственный дефект, обусловливающий отсутствие альбумина в крови, — анальбуминемия (см.). При другом наследственном дефекте — бисальбуминемии — обнаруживается раздвоение электрофоретической зоны альбумина. Наследственные дефекты синтеза альбумина в большинстве случаев не влекут за собой патологических расстройств, однако в некоторых случаях наблюдаются акроцианоз (см.) и сосудистые расстройства. При патологических состояниях, связанных с усиленным распадом тканей или значительными изменениями в обмене веществ, например при диабетическом кетозе, может наблюдаться удвоение зоны альбумина на электрофореграмме — так называемая транзиторная бисальбуминемия, связанная с появлением в крови больших концентраций комплексов альбуминов с вредными веществами и исчезающая при улучшении состояния больного. Аналогичные изменения могут наблюдаться при приеме больших доз некоторых лекарств, напр. пенициллина; в этом случае бисальбуминемия исчезает вскоре после прекращения введения пенициллина.

В связи с тем, что Альбумины имеет относительно небольшие размеры молекулы, он в большем количестве, чем другие сывороточные белки крови, фильтруется через канальцы и экскретируется с мочой, где его можно обнаружить после сгущения мочи тем или иным способом; при воспалительных заболеваниях почек количество экскретируемого альбумина, а затем и других сывороточных белков резко увеличивается и альбумин может быть обнаружен в неконцентрпрованной моче с помощью обычных проб на белок.

Альбумины церебромозговой жидкости по химическим и антигенным свойствам идентичен альбумину крови, содержание его составляет 40—60% от общего содержания растворимых белков спинномозговой жидкости, или 22—23 мг %. Сывороточный альбумин в количестве 1,5—4% содержится и в молоке, но, кроме него, в молоке (и в молозиве) содержится α-лактальбумин, который по составу и антигенным свойствам в основном подобен сывороточному альбумину, отличаясь от него лишь тем, что молекулы его при электрофорезе передвигаются в зоне α-глобулинов.

Аналогичные физико-химические свойства имеют и альбуминоиды — белки основного вещества соединительной ткани, связанные с мукополисахаридами (см.).

К альбуминам относятся и овальбумины, входящие в состав белков яйца и являющиеся одним из ингредиентов, обусловливающих питательную ценность птичьих яиц.

Кровезамещающий препарат, выпускаемый под названием «альбумин», является продуктом фракционирования белков донорской крови, содержит до 3% примеси других белков плазмы, применяется в виде 10—20% раствора.

Альбумин как препарат крови

Лечебный препарат комплексного действия, содержащий альбумин человеческой крови. Выпускают 5, 10, 20 и 25% растворы, стабилизированные солями жирных кислот (каприлатом или менделатом натрия), ацетилтриптофаном или глюкозой, а также препарат протеин.

Терапевтическое действие препаратов обусловлено физиологическими функциями: высокой онкотической активностью альбумина, участием в транспортировке продуктов метаболизма и лекарственных веществ; альбумин может быть источником азота при недостаточном питании и дефиците белка в организме.

Физико-химические свойства

Препараты альбумина — прозрачные, лишенные опалесценции растворы янтарного цвета различных оттенков; в зависимости от концентрации раствора имеют различную вязкость (от 1,5 до 4,5 соответственно концентрации белка от 5 до 20%); электрофоретическая чистота не менее 97% (исключение — изогенный плазмозаменитель и протеин) .

В 5% растворах альбумина обнаруживают стабильные к пастеризации альфа- и бета-глобулины; это так называемый изогенный плазмозаменитель протеин (за рубежом — Stable plasma protein solution или SPPS, Plasmanate). Препараты содержат 80—90% альбумина и 20—10% термостабильных глобулинов.

Методика получения

При промышленном получении препаратов альбумина применяют спиртовой, аммоний-сульфатный, риваноловый методы фракционирования белков плазмы крови и комбинации этих методов. Наибольшее распространение имеет метод спиртового фракционирования в условиях отрицательных температур.

Выпускают препараты альбумина по 50, 100, 250 и 500 мл в стеклянных флаконах, герметизированных резиновыми пробками.

Препараты альбумина подвергают тщательному контролю на стерильность, апирогенность, нетоксичность, а также пастеризуют (для инактивации вируса гепатита). Препараты альбумина можно хранить 3—5 лет при t° 4—8°.

Показания к применению

Препараты альбумина применяют при шоке (травматический, операционный, ожоговый), кровопотере, коллапсе, нарушении водного обмена, состоянии белковой недостаточности, заболеваниях почек, печени, агастральных и анэнтеральных состояниях. Альбумин высокоэффективен как средство парентерального питания при гипопротеинемии и гипоальбуминемии различного происхождения.

Противопоказания к применению: препараты альбумина противопоказаны при тромбозах, выраженной гипертензии, продолжающемся внутреннем кровотечении.

Методы введения и дозы

Препараты альбумина вводят внутривенно капельно в сочетании с гемотрансфузиями. Доза зависит от состояния больного. При острой циркуляторной недостаточности показаны струйно-капельные вливания по 100—150 мл концентрации раствора с переходом, по мере появления лечебного эффекта, к капельному вливанию препарата.

При тяжелых травмах черепа концентрированные растворы альбумина (10—20%) в дозе 100—150 мл применяют не только как противошоковое средство, но и для уменьшения отека мозга и нормализации внутричерепного давления.

При травматическом шоке средней тяжести вводят 200—250 мл 20% раствора; при сопутствующей кровопотере — более 500—750 мл; протеин — по 500—2500 мл.

При операционном шоке переливают 100—200 мл альбумина в сочетании с цельной кровью. При ожоговом шоке ввиду массивной плазмопотери (и, следовательно, потери альбуминовой фракции плазмы) показано внутривенное введение 20% раствора альбумина. Для экстренного восполнения объема циркулирующей крови предпочтительнее 5% растворы. При ожогах верхних дыхательных путей, при угрозе отека легких и остро развивающейся сердечно-сосудистой недостаточности вводят 50— 100 мл по 30—40 капель в 1 минуту. С целью парентерального питания при нарушении проходимости пищевода, желудка, после обширных операций на органах желудочно-кишечного тракта вводят до 500 мл 20% раствора альбумина.

При диффузных заболеваниях печени с гипо- или диспротеинемией, хроническом нефрите с преобладанием нефротического компонента, амилоидно-липоидном нефрозе препараты альбумина переливают повторно, по 50—100 мл 20% раствора через 1—2 дня.

Раствор альбумина безвреден, при введении его побочных реакций не наблюдается.

См. также Плазмозамещающие растворы, Противошоковые жидкости.

См. также Альбумин-глобулиновый коэффициент, Белки.

Библиография: Петровский Б. В. и Гусейнов Ч. С. Трансфузионная терапия в хирургии, с. 84, М., 1971; Фром А. А. и др. Белки плазмы и их фракционирование в производстве препаратов крови, М., 1974; P e t e г s Т. Serum albumin, Advanc, clin. Chem., v. 13, p. 37, 1970, bibliogr.

Э. Г. Ларский. В. М. Русанов.