ЭНЗИМОПАТИИ

ЭНЗИМОПАТИИ (энзим[ы] + греческий pathos страдание, болезнь; синоним ферментопатия) — общее название болезней или патологических состояний, развивающихся вследствие отсутствия или снижения активности тех или иных ферментов.

Выделяют наследственные энзимопатии, в основе которых лежит генетически обусловленная недостаточность одного или нескольких ферментов, и приобретенные энзимопатии, развивающиеся как следствие различных болезней, чаще хронических. Выявлены следующие варианты нарушений активности ферментов: 1) полная блокада (выключение) синтеза фермента; 2) снижение активности фермента; 3) нарушение систем или биохимических реакций, от которых зависит активность фермента.

Особенностью течения наследственных энзимопатий является наличие так называемого скрытого периода, когда болезнь клинически не проявляется, но может быть заподозрена или установлена на основании биохимических исследований крови, мочи или кала. Обычно первые клинические симптомы наследственных энзимопатий обнаруживаются в раннем детском возрасте, однако в ряде случаев болезнь длительное время может протекать бессимптомно, и клинически проявляется у детей в более старшем возрасте или у взрослых. Многочисленные патологические состояния, обусловленные дефицитом одного или нескольких ферментов, характеризуются большим разнообразием течения; прогноз их различен.

Классификация наследственных энзимопатий не разработана. На основании особенностей нарушений обмена веществ, вызываемых отсутствием или недостаточной активностью того или иного фермента, наследственные энзимопатии разделяют по следующему принципу.

1. Наследственные болезни обмена аминокислот: алкаптонурия (см.),аминоацидемия (см.), альбинизм (см.), гипервалинемия (см.), гистидинемия (см), глицинемия (см.), гомоцистинурия (см.), гиперлизинемия (см. Лизин), тирозиноз (см.), цистатионинурия (см.), цистинурия (см.), фенилкетонурия (см.), лактатацидоз (см.), охроноз (см.).

2. Наследственные болезни углеводного обмена: гликогенозы (см.), галактоземия (см.), сахарный диабет (см. Диабет сахарный), дисахаридазная недостаточность (см. Мальабсорбции синдром), лактатацидоз (см.), декарбоксилазная недостаточность (см.).

3. Наследственные болезни липидного обмена (см. Липидозы): а) липидозы сыворотки крови; б) липидозы с внутриклеточными включениями. К первой группе относятся эссенциальная семейная гиперлипидемия и гиперхолестеринемия (см.), липопротеинемия (см. Липопротеиды) и др.; ко второй — ганглиозидозы — болезнь Тея — Сакса (см. Амавротическая идиотия), синдром Лоренса — Муна — Барде — Бидля (см. Лоренса — Муна — Бидля синдром), болезнь Баттена — Шпиль-мейера — Фогта (см. Амавротическая идиотия); сфингомиелинозы — болезнь Ниманна — Пика (см. Ниманна — Пика болезнь), цереброзидозы — болезнь Гоше (см. Гоше болезнь) и др.

4. Наследственные болезни пуринового и пиримидинового обмена: подагра (см.), ксантинурия (см. Ксантин), выделение с мочой рамино-масляной (см. Аминомасляные кислоты) и оротовой (см. Оротовая кислота) кислот с мочой, синдром Леша — Найхана (см. Подагра, Пуриновый обмен).

5. Наследственные болезни стероидного обмена — адреногенитальный синдром (см.), синдром Кона (см. Альдостерома).

6. Наследственные болезни обмена билирубина: синдром Криглера — Найяра, синдром Жильбера — Мейленграхта, синдром Дубина — Джонсона, синдром Ротора (см. Гепатозы, Желтуха).

7. Наследственные болезни обмена металлов: гемохроматоз (см.), гепатоцеребральная дистрофия (см.).

8. Наследственные болезни порфиринового обмена (см. Порфирии).

9. Наследственные болезни обмена соединительной ткани: мукополисахаридозы (см.), синдром Марфа-на (см. Марфана синдром), хондро-дистрофия (см. Хондродисплазия).

10. Наследственные болезни крови и кроветворных органов: гемофилия (см.), врожденный микросфероцитоз, или болезнь Минковского — Шоффара (см. Гемолитическая анемия), синдром Костманна (см. Агранулоцитоз).

11. Наследственные болезни обмена, обусловленные дефектом ферментов канальцев почек с нарушением транспорта различных веществ — тубулопатии (см.): семейная гипофосфатемия (см. Фосфатемия), синдром де Тони — Дебре— Фанкони (см. Де Тони — Дебре — Фанкони синдром), гипофосфатазия (см.) и др.

12. Наследственные болезни обмена веществ, обусловленные дефектом ферментов жел.-киш. тракта: целиакия (см.), муковисцидоз (см.), экссудативная энтеропатия (см. Энтеропатия экссудативная), синдром мальабсорбции (см. Мальабсорбции синдром), глютеновая болезнь (см.).

13. Наследственные аномалии, вызванные дефектом синтеза белков плазмы и иммуноглобулинов (диспротеинемии): анальбуминемия (см.), агаммаглобулинемия (см.), дисгаммаглобулинемия (см.).

Для выявления наследственной патологии обмена веществ необходим тщательный генеалогический анализ (см. Генеалогический метод), а также целенаправленное углубленное клинико-лабораторное обследование. Основное значение в диагностике наследственных энзимопатий в тех случаях, когда они клинически не проявляются, имеют биохимические методы исследования, а также скрининг-тесты (см. Скрининг), все шире внедряемые в клиническую практику. Успехи ранней диагностики с помощью скрининг-тестов наследственных энзимопатий, когда заболевание еще не проявляется или имеются лишь незначительные нарушения обмена без развития необратимых морфологических изменений, способствовали разработке мероприятий, направленных на раннюю коррекцию метаболических нарушений. С этой целью применяют лечебное питание (см. Питание лечебное) с исключением продуктов, содержащих вещества, метаболизм которых в связи с дефицитом соответствующего фермента нарушен; создаются также специальные пищевые продукты. В дальнейшем успехи в лечении наследственных энзимопатий могут быть связаны с развитием генной инженерии (см.). Профилактика наследственных энзимопатий заключается в проведении медико-генетического консультирования (см. Медико-генетическая консультация).

Одним из наиболее частых вариантов приобретенных энзимопатий являются алиментарные энзимопатии — стойкие нарушения активности ферментов, связанные с характеров питания, что приводит к развитию патологических состояний. Среди них выделяют: 1) токсические энзимопатии, вызванные естественными компонентами пищевых продуктов или чужеродными веществами, их загрязняющими, и связанные с избирательным угнетением активности или биосинтеза отдельных ферментов и с неспецифическим угнетением биосинтеза белка; 2) собственно алиментарные энзимопатии, вызванные дефицитом белка, витаминов, микроэлементов и несбалансированностью рациона питания в целом.

Избирательное угнетение активности протеиназ (см. Пептид-гидролазы) желудочно-кишечного тракта — трипсина (см.), химотрипсина (см.), эластазы — вызывают относительно термостабильные специфические белковые ингибиторы, обнаруженные во многих пищевых продуктах растительного и животного происхождения — в сое, фасоли, горохе, пшенице и других злаковых, в рисе, яйцах домашней птицы, молозиве коровы. Образуя стойкие комплексы с протеиназами, эти ингибиторы нарушают процесс переваривания белков пищи и снижают их усвояемость.

Специфическое угнетение биосинтеза ряда ферментов наблюдается при недостаточности коферментов — водорастворимых витаминов (см. Коферменты), обусловленной присутствием в пищевых продуктах соответствующих антивитаминов — веществ, обладающих способностью уменьшать или полностью ликвидировать специфический эффект витаминов путем их разрушения или конкурентного замещения в структуре молекулы фермента. Так, в состав многих овощей, фруктов и ягод входит аскорбатоксидаза, ответственная за превращение аскорбиновой кислоты (см.) в альфа-дегидроаскорбиновую и далее — в дикетогулоновую кислоту. Во многих видах пресноводных рыб, в частности карповых, содержится фермент, катализирующий гидролитическое расщепление тиамина (см.),— тиаминаза (см.). В сырых яйцах имеется белок авидин (см.), образующий в пищеварительном тракте стойкий комплекс с биотином (см.). Антагонистом пиридоксина (см.) является линатин, выделенный из семян льна. Из кукурузы выделены низко молекулярные соединения ниацитин и ниациноген, обладающие антиниациновой активностью (см. Никотиновая кислота). Подавление активности ферментов, содержащих сульфгидрильные группы (см.), наблюдается при воздействии таких широко распространенных антропогенных загрязнителей пищевых продуктов, как ртуть, мышьяк и другие тяжелые металлы, активно реагирующие с этими группами белковых молекул.

Токсические энзимопатии, обусловленные неспецифическим угнетением биосинтеза белка, могут быть вызваны загрязняющими пищевые продукты пестицидами, например дитиокарбаматного ряда, и микотоксинами — афлатоксинами (см.), охратоксином А, трихотеценовыми микотоксинами и др.

Наиболее изученными собственно алиментарными энзимопатиями являются болезни, связанные с длительным дефицитом белка в питании и проявляющиеся в особо тяжелой форме у детей младшего возраста (см. Квашиоркор). К развитию энзимопатий этого типа могут приводить и различные виды витаминной недостаточности (см.) в связи с нарушением биосинтеза коферментов, например тиаминдифосфата при дефиците в питании тиамина, флавинмононуклеотидов и динуклеотидов — при недостаточности рибофлавина, пиридоксальфосфата — при дефиците пиридоксина и др. Известны многочисленные энзимопатии, связанные с угнетением синтеза металлоферментов при дефиците в рационе соответствующих минеральных веществ (см.) — кальция, магния, цинка, кобальта, железа и др., являющихся необходимыми структурными компонентами их активных центров. Энзимопатии могут возникать не только при дефиците отдельных пищевых веществ, но и при выраженной разбалансировке рациона питания в целом — аминокислотный дисбаланс, нарушение соотношения между жирными кислотами, водорастворимыми и жирорастворимыми витаминами, минеральными веществами. В основе этого типа энзимопатий может лежать не только количественная недостаточность пищевых веществ в рационе, но и нарушение нормального поступления их из желудочно-кишечного тракта в кровь — хроническая диарея (см. Поносы), атрофия слизистой оболочки кишечника, спру (см.) и др.

Лечение алиментарных энзимопатий основано на стимулировании биосинтеза либо белковой, либо простетической части ферментов путем дополнительного введения в рацион питания недостающих пищевых веществ — белков, аминокислот, витаминов, минеральных веществ и др. В необходимых случаях проводится диетическая или медикаментозная коррекция нарушений обмена веществ, процессов пищеварения и всасывания в желудочно-кишечном тракте. Токсические энзимопатии требуют специфической и симптоматической терапии в зависимости от этиологического фактора, вызвавшего заболевание.

Рациональное сбалансированное питание, обеспечивающее физиологические потребности организма в пищевых веществах и энергии, является основой профилактики алиментарных энзимопатии. Гигиеническая регламентация состава пищевых продуктов и организация системы предупреждения загрязнения их вредными чужеродными химическими и биологическими веществами обеспечивают профилактику токсических энзимопатии. К профилактическим мероприятиям следует отнести и адекватную технологическую и кулинарную обработку пищевых продуктов, способствующую сохранению витаминов и других питательных веществ, а также разрушению или инактивации вредных естественных компонентов, таких как ингибиторы протеиназ, антивитамины и др.

Библиогр.: Бадалян Л. О., Таболин В. А. и Вельтищев Ю. Е. Наследственные болезни у детей, М., 1971; Барашнев Ю. И. и Вельтищев Ю. Е. Наследственные болезни обмена веществ у детей, Л., 1978; Му-сил Я. Основы биохимии патологических процессов, пер. с чешек., М., 1985; Покровский А. А. Метаболические аспекты фармакологии и токсикологии пищи, М., 1979; Тутельян В. А. и Кравченко Л. В. Микотоксины, М., 1985; Adverse effects of foods, ed. by E. F. P. Jelliffe a. D. B. Jelliffe, N. Y.— L., 1982; Toxicants occurring naturally in foods, Washington, 1973.

В. А. Таболин, В. А. Тутельян.