ЭНЗИМОТЕРАПИЯ

Энзимотерапия (энзим[ы] + therapeia лечение) — применение ферментов животного, бактериального или растительного происхождения с лечебной целью.

Средства, содержащие ферменты (см.), издавна использовали в народной медицине. Известно, что для лечения повреждений кожи донские казаки присыпали раны порошком растертого желудка курицы, а жители Антильских островов с той же целью, а также для сведения веснушек применяли папаин (энзим растительного происхождения). Внедрению ферментных препаратов в современную клиническую практику способствовало развитие технологии получения обогащенных ферментами препаратов и очищенных ферментов, в частности предложенный И. П. Павловым способ получения натурального желудочного сока (см.).

Из средств, используемых в энзимотерапии, наиболее часто применяют протеолитические ферменты (см. Пептид-гидролазы), получаемые из поджелудочной железы и слизистой оболочки желудка млекопитающих. Их используют с целью заместительной терапии при недостаточности внешнесекреторной функции пищеварительных желез. Так, при гипосекреторных гастритах, ахилии назначают внутрь натуральный желудочный сок, препараты пепсина (см.), абомин (см.), при расстройствах пищеварения, связанных с хроническим панкреатитом (см.), гепатитом (см.), энтероколитом (см. Энтерит), после операций на органах брюшной полости — панкреатин (см.), фестал, панзинорм, дигестал и др.

Энзимотерапия широко применяется в лечении воспалительно-некротических процессов. Чаще всего используют трипсин (см.), химотрипсин (см.), химопсин (см.), террилитин, гигролитин. Эти препараты катализируют расщепление денатурированного белка некротических участков без заметного воздействия на окружающие ткани, снижают резистентность микроорганизмов к антибиотикам, способствуют инактивации пенициллиназы (см.), вырабатываемой некоторыми видами бактерий, создают условия для самоочищения очага воспаления и ускорения репаративных процессов. Для достижения неполитического эффекта при лечении гнойных ран мягких тканей (см. Раны, ранения), ожогов (см.), пролежней (см.), трофических язв (см.) протеолитические энзимы применяют местно; больным эмпиемой плевры (см. Плеврит) или абсцессом легкого (см. Легкие) трипсин или химотрипсин вводят внутриплеврально или в полость абсцесса. При тяжелом течении экссудативного плеврита своевременно начатая терапия протеолитическими ферментами предотвращает образование спаек и массивных фиброзных сращений. Больным с хроническими воспалительными заболеваниями дыхательных путей с целью разжижения и облегчения отхождения вязкой мокроты эти препараты назначают иногда как вспомогательные средства в форме аэрозолей или вводят интрабронхиально (во время бронхоскопии) либо в трахею (через эндотрахеальный зонд). Внутримышечное введение трипсина и химотрипсина применяют в хирургической клинике, напр, при остеомиелите (см.) и тромбофлебитах (см.), в оториноларингологии — при хроническом гайморите (см.), отите (см.), перитонзиллярном абсцессе (см. Ангина), в стоматологии — при пародонтозе (см.), афтозном стоматите (см.), десквамативном глоссите (см.) и др.

Растворимые препараты протеолитических энзимов быстро инактивируются ингибиторами, содержащимися в крови и тканях, что снижает их лечебное действие; кроме того, они оказывают местное раздражающее и болевое действие, а также могут вызывать неблагоприятные (чаще всего аллергические) реакции. Этих недостатков лишены иммобилизованные ферменты — энзимные препараты, соединенные с полимерной матрицей либо включенные в липосомы. Так, профезим (бактериальная пептидгидролаза, иммобилизованная на полимерной матрице путем ковалентной «сшивки» энзима и полимера), применяемый при гнойных процессах, обладает пролонгированным лечебным эффектом, так как способен гидролизовать денатурированный белок непрерывно свыше 10 суток, сохраняя по истечении этого срока до 90% исходной активности.

К пептидгидролазам с узкой субстратной специфичностью относятся препараты калликреина — андекалин (см. Поджелудочная железа, препараты), дилминал, гидролизующие только кининоген с образованием брадикинина и других вазоактивных полипептидов и обладающие при внутримышечном введении спазмолитическим и гипотензивным эффектом. Их применяют для лечения синдрома Рейно (см. Рейно болезнь) и облитерирующего эндартериита (см. Облитерирующие поражения сосудов конечностей). Преимущественное воздействие на коллагеновые волокна оказывает коллагеназа (см.), применяемая местно при трофических язвах, ожогах и отморожениях (см.). Она стимулирует регенерацию тканей за счет ускоренного отторжения струпов и очищения раны с более быстрым развитием грануляций, уменьшением раневой поверхности и появлением краевой эпителизации.

Особое место в клинической практике занимают фермент фибринолизин (см.) и активаторы плазминогена (урокиназа, стрептокиназа и стрептодеказа, то есть стрептокиназа, иммобилизованная на водорастворимой полисахаридной матрице) — энзимные препараты, используемые для патогенетического лечения тромбозов (см. Тромбоз) и тромбоэмболий (см.).

Гидролитическое расщепление меж-нуклеотидных связей катализируют нуклеазы (см.) — рибонуклеаза и дезоксирибонуклеаза. Противовоспалительный эффект этих препаратов обусловлен уменьшением вязкости гноя или слизи, улучшением дренажа воспалительного очага и более легким и быстрым удалением из него патологического секрета. Показания к применению и способы введения нуклеаз и протеолитических энзимов при различных гнойных процессах идентичны. Сочетание трипсина или химотрипсина с рибонуклеазой не меняет активность последней, но ускоряет разрешение патологического процесса. Поскольку рибонуклеаза тормозит развитие вирусов, содержащих РНК (в частности, вируса клещевого энцефалита), а дезоксирибонуклеаза — вирусов, содержащих ДНК (например, аденовирусов, вируса гриппа и т. д.), эти препараты назначают также при соответствующих заболеваниях.

К энзимным лекарственным средствам, катализирующим гидролитическое расщепление сложных полисахаридов, принадлежат препараты гиалуронидазы — лидаза, ронидаза (см. Гиалуронидаза, препараты) и лизоцим (см.). Раствор лидазы применяют для размягчения рубцов, более быстрого рассасывания гематом, повышения подвижности суставов при их контрактуре. Введение лидазы подкожно или методом электрофореза в сочетании с противовоспалительными средствами целесообразно назначать ряду больных при травматических невритах (см.) и склеродермии (см.). В некоторых случаях лидазу используют для ускорения резорбции лекарственных веществ, введенных подкожно или внутримышечно. Ронидазу назначают только наружно с целью устранения послеожоговых или послеоперационных рубцов, при длительно не заживающих ранах, обширных гематомах мягких тканей, контрактуре и тугоподвижности суставов, в начальных стадиях контрактуры Дюпюитрена (см. Дюпюитрена контрактура). Лизоцим, обладающий выраженным бактериолитическим действием, применяют местно или вводят внутримышечно при различных воспалительных процессах, вызванных прежде всего грамположительными микроорганизмами. Для рассасывания экссудатов и соединительной ткани в ортопедической и офтальмологической практике используют лекозим, содержащий протеолитический фермент папаин. С целью улучшения окислительных и энергетических процессов в тканях при ряде заболеваний применяют препараты, содержащие цитохром С.

Сфера применения энзимотерапии расширяется за счет изготовления специальных энзимных препаратов. Предпринимаются попытки использования иммобилизованных ферментов при трансплантации органов и при такой наследственной патологии, как болезнь Гоше (см. Гоше болезнь) и болезнь Помпе (см. Гликогенози). В онкологической практике применяют аспарагиназу — энзим, катализирующий расщепление экзогенного аспарагина, необходимого для развития опухолевых клеток (см. L-Аспарагиназа). При тяжелых аллергических реакциях, вызванных препаратами группы пенициллина, внутримышечно вводят энзим бактериальной природы — пенициллиназу.

К современной энзимотерапии примыкает применение с лечебной целью ингибиторов ферментов и коферментов. Из препаратов, обладающих анти-ферментной активностью, основное клин, значение имеют: ингибиторы протеолиза — контрикал, или трасилол (см.), гордокс, пантрипин (см.), аминокапроновая кислота (см.), амбен; антихолинэстеразные средства — физостигмин (см.), прозерин (см.) и др.; ингибиторы моноаминоксидазы — ниаламид (см.) и др.; ингибиторы карбоангидразы — диакарб (см.), ингибиторы ксантиноксидазы — аллопуринол, антикоагулянты (см.).

Применение ферментов для лечения заболеваний органа зрения. Первые сообщения о применении ферментов в офтальмологии (при лечении воспалительных и дистрофических заболеваний роговицы трипсином) появились в 40-х годах. В 1958 году был применен химотрипсин для зонулолизиса (расплавление волокон цинновой связки) при экстракции катаракты (см. Катаракта). В дальнейшем число применяемых в офтальмологии протеолитических ферментов возросло, и в настоящее время помимо протеиназ, расщепляющих белок, используют препараты гиалуронидазы, начинают применять иммобилизованные ферменты, а также активаторы и ингибиторы ферментов.

Показаниями к энзимотерапии в офтальмологии являются поражения глаза и окружающих его тканей, сопровождающиеся рубцеванием (рубцовые изменения век, стеноз слезоотводящих путей и др.); воспалительные заболевания глазного яблока — кератит (см.), увеит (см.), осложненные образованием спаек, и особенно иридоциклит (см.) с организацией задних синехий, образованием мембранных структур в стекловидном теле (см.); тапеторетинальная дистрофия (см.); кровоизлияния в среды и оболочки глазного яблока — гифема (см.), гемофтальм (см.), ретинальные геморрагии и др. При оперативных вмешательствах ферменты используют для лизиса цинновой связки и предупреждения разрастания эпителия передней капсулы хрусталика при экстракции катаракты, для улучшения проходимости дренажной системы глаза при первичной глаукоме (см.).

Выбор ферментного препарата для лечения заболеваний глаз определяется специфичностью их действия, этапом развития патологического процесса и фармакокинетикой ферментных препаратов.

Из основных способов введения ферментных препаратов, помимо внутримышечного и внутривенного, в офтальмологии используют инстилляции растворов в конъюнктивальный мешок, субконъюнктивальные, парабульбарные и ретробульбарные инъекции, интраокулярные инъекции (в переднюю камеру глаза, в стекловидное тело), а также ферментную физиотерапию в виде электрофореза, фонофореза и магнитофореза.

Осложнения энзимотерапии могут быть обусловлены повышенной индивидуальной чувствительностью к ферментному препарату и неблагоприятным его действием при некоторых сочетаниях патологических процессов (например, кровоизлияние в стекловидное тело и повышение внутриглазного давления, рецидивирующий гемофтальм на фоне диабетической ретинопатии и др.). При инстилляции ферментов в конъюнктивальный мешок возможна аллергическая реакция, проявляющаяся зудом, покраснением и отеком конъюнктивы. При введении ферментных препаратов в стекловидное тело, как правило, отмечается реакция цилиарного тела в виде легкой перикорнеальной инъекции глазного яблока, отложения пылевидных преципитатов на задней поверхности роговицы, появление феномена Тиндаля (см. Биомикроскопия глаза). Эти побочные действия устраняют назначением антигистаминных средств — димедрола (см.), супрастина (см. Хлоропирамин), инстилляцией мидриатиков, например скополамина (см.) и кортикостероидов — гидрокортизона (см.), дексаметазона (см.) и др.

См. также Ферменты.

Библиогр.: Вольф М. и Рансбергер К. Лечение ферментами, пер. с англ., М., 1976, библиогр.; Клиническая фармакология, под ред. В. В. Закусова, с. 421, М., 1978; Мардашев С. Р. Ферменты как лекарственные препараты, Журн. Всесоюз. хим. об-ва им. Д. И. Менделеева, т. 18, № 2, с. 137, 1973; Старков Г. Л. и Савиных В. И. Ферментотерапия в офтальмологии, Кемерово, 1977; Чазов Е. И., Гундорова Р. А. и Ромащенко А. Д. Иммобилизованная стрептокиназа (стрептодеказа) в лечении внутриглазных кровоизлияний, Вестн. офтальм., № 4, с. 61, 1982; Enzyme therapy in genetic diseases, ed. by R. J. Desnick, Baltimore, 1980; Urokinase: basic and clinical aspects, ed. by P. M. Mannucci a. A. D’ Angelo, L. a. o., 1982.

В. Д. Тополянский; Г. М. Ларюхина (офт.).