Медицинская энциклопедия

ЭНЗИМОТЕРАПИЯ

Энзимотерапия (энзим[ы] + therapeia лечение) — применение ферментов животного, бактериального или растительного происхождения с лечебной целью.

Средства, содержащие ферменты (см.), издавна использовали в народной медицине. Известно, что для лечения повреждений кожи донские казаки присыпали раны порошком растертого желудка курицы, а жители Антильских островов с той же целью, а также для сведения веснушек применяли папаин (энзим растительного происхождения). Внедрению ферментных препаратов в современную клиническую практику способствовало развитие технологии получения обогащенных ферментами препаратов и очищенных ферментов, в частности предложенный И. П. Павловым способ получения натурального желудочного сока (см.).

Из средств, используемых в энзимотерапии, наиболее часто применяют протеолитические ферменты (см. Пептид-гидролазы), получаемые из поджелудочной железы и слизистой оболочки желудка млекопитающих. Их используют с целью заместительной терапии при недостаточности внешнесекреторной функции пищеварительных желез. Так, при гипосекреторных гастритах, ахилии назначают внутрь натуральный желудочный сок, препараты пепсина (см.), абомин (см.), при расстройствах пищеварения, связанных с хроническим панкреатитом (см.), гепатитом (см.), энтероколитом (см. Энтерит), после операций на органах брюшной полости — панкреатин (см.), фестал, панзинорм, дигестал и др.

Энзимотерапия широко применяется в лечении воспалительно-некротических процессов. Чаще всего используют трипсин (см.), химотрипсин (см.), химопсин (см.), террилитин, гигролитин. Эти препараты катализируют расщепление денатурированного белка некротических участков без заметного воздействия на окружающие ткани, снижают резистентность микроорганизмов к антибиотикам, способствуют инактивации пенициллиназы (см.), вырабатываемой некоторыми видами бактерий, создают условия для самоочищения очага воспаления и ускорения репаративных процессов. Для достижения неполитического эффекта при лечении гнойных ран мягких тканей (см. Раны, ранения), ожогов (см.), пролежней (см.), трофических язв (см.) протеолитические энзимы применяют местно; больным эмпиемой плевры (см. Плеврит) или абсцессом легкого (см. Легкие) трипсин или химотрипсин вводят внутриплеврально или в полость абсцесса. При тяжелом течении экссудативного плеврита своевременно начатая терапия протеолитическими ферментами предотвращает образование спаек и массивных фиброзных сращений. Больным с хроническими воспалительными заболеваниями дыхательных путей с целью разжижения и облегчения отхождения вязкой мокроты эти препараты назначают иногда как вспомогательные средства в форме аэрозолей или вводят интрабронхиально (во время бронхоскопии) либо в трахею (через эндотрахеальный зонд). Внутримышечное введение трипсина и химотрипсина применяют в хирургической клинике, напр, при остеомиелите (см.) и тромбофлебитах (см.), в оториноларингологии — при хроническом гайморите (см.), отите (см.), перитонзиллярном абсцессе (см. Ангина), в стоматологии — при пародонтозе (см.), афтозном стоматите (см.), десквамативном глоссите (см.) и др.

Растворимые препараты протеолитических энзимов быстро инактивируются ингибиторами, содержащимися в крови и тканях, что снижает их лечебное действие; кроме того, они оказывают местное раздражающее и болевое действие, а также могут вызывать неблагоприятные (чаще всего аллергические) реакции. Этих недостатков лишены иммобилизованные ферменты — энзимные препараты, соединенные с полимерной матрицей либо включенные в липосомы. Так, профезим (бактериальная пептидгидролаза, иммобилизованная на полимерной матрице путем ковалентной «сшивки» энзима и полимера), применяемый при гнойных процессах, обладает пролонгированным лечебным эффектом, так как способен гидролизовать денатурированный белок непрерывно свыше 10 суток, сохраняя по истечении этого срока до 90% исходной активности.

Читайте также:  ИПРАЗИД

К пептидгидролазам с узкой субстратной специфичностью относятся препараты калликреина — андекалин (см. Поджелудочная железа, препараты), дилминал, гидролизующие только кининоген с образованием брадикинина и других вазоактивных полипептидов и обладающие при внутримышечном введении спазмолитическим и гипотензивным эффектом. Их применяют для лечения синдрома Рейно (см. Рейно болезнь) и облитерирующего эндартериита (см. Облитерирующие поражения сосудов конечностей). Преимущественное воздействие на коллагеновые волокна оказывает коллагеназа (см.), применяемая местно при трофических язвах, ожогах и отморожениях (см.). Она стимулирует регенерацию тканей за счет ускоренного отторжения струпов и очищения раны с более быстрым развитием грануляций, уменьшением раневой поверхности и появлением краевой эпителизации.

Особое место в клинической практике занимают фермент фибринолизин (см.) и активаторы плазминогена (урокиназа, стрептокиназа и стрептодеказа, то есть стрептокиназа, иммобилизованная на водорастворимой полисахаридной матрице) — энзимные препараты, используемые для патогенетического лечения тромбозов (см. Тромбоз) и тромбоэмболий (см.).

Гидролитическое расщепление меж-нуклеотидных связей катализируют нуклеазы (см.) — рибонуклеаза и дезоксирибонуклеаза. Противовоспалительный эффект этих препаратов обусловлен уменьшением вязкости гноя или слизи, улучшением дренажа воспалительного очага и более легким и быстрым удалением из него патологического секрета. Показания к применению и способы введения нуклеаз и протеолитических энзимов при различных гнойных процессах идентичны. Сочетание трипсина или химотрипсина с рибонуклеазой не меняет активность последней, но ускоряет разрешение патологического процесса. Поскольку рибонуклеаза тормозит развитие вирусов, содержащих РНК (в частности, вируса клещевого энцефалита), а дезоксирибонуклеаза — вирусов, содержащих ДНК (например, аденовирусов, вируса гриппа и т. д.), эти препараты назначают также при соответствующих заболеваниях.

К энзимным лекарственным средствам, катализирующим гидролитическое расщепление сложных полисахаридов, принадлежат препараты гиалуронидазы — лидаза, ронидаза (см. Гиалуронидаза, препараты) и лизоцим (см.). Раствор лидазы применяют для размягчения рубцов, более быстрого рассасывания гематом, повышения подвижности суставов при их контрактуре. Введение лидазы подкожно или методом электрофореза в сочетании с противовоспалительными средствами целесообразно назначать ряду больных при травматических невритах (см.) и склеродермии (см.). В некоторых случаях лидазу используют для ускорения резорбции лекарственных веществ, введенных подкожно или внутримышечно. Ронидазу назначают только наружно с целью устранения послеожоговых или послеоперационных рубцов, при длительно не заживающих ранах, обширных гематомах мягких тканей, контрактуре и тугоподвижности суставов, в начальных стадиях контрактуры Дюпюитрена (см. Дюпюитрена контрактура). Лизоцим, обладающий выраженным бактериолитическим действием, применяют местно или вводят внутримышечно при различных воспалительных процессах, вызванных прежде всего грамположительными микроорганизмами. Для рассасывания экссудатов и соединительной ткани в ортопедической и офтальмологической практике используют лекозим, содержащий протеолитический фермент папаин. С целью улучшения окислительных и энергетических процессов в тканях при ряде заболеваний применяют препараты, содержащие цитохром С.

Читайте также:  ПАРЕ Амбруаз

Сфера применения энзимотерапии расширяется за счет изготовления специальных энзимных препаратов. Предпринимаются попытки использования иммобилизованных ферментов при трансплантации органов и при такой наследственной патологии, как болезнь Гоше (см. Гоше болезнь) и болезнь Помпе (см. Гликогенози). В онкологической практике применяют аспарагиназу — энзим, катализирующий расщепление экзогенного аспарагина, необходимого для развития опухолевых клеток (см. L-Аспарагиназа). При тяжелых аллергических реакциях, вызванных препаратами группы пенициллина, внутримышечно вводят энзим бактериальной природы — пенициллиназу.

К современной энзимотерапии примыкает применение с лечебной целью ингибиторов ферментов и коферментов. Из препаратов, обладающих анти-ферментной активностью, основное клин, значение имеют: ингибиторы протеолиза — контрикал, или трасилол (см.), гордокс, пантрипин (см.), аминокапроновая кислота (см.), амбен; антихолинэстеразные средства — физостигмин (см.), прозерин (см.) и др.; ингибиторы моноаминоксидазы — ниаламид (см.) и др.; ингибиторы карбоангидразы — диакарб (см.), ингибиторы ксантиноксидазы — аллопуринол, антикоагулянты (см.).

Применение ферментов для лечения заболеваний органа зрения. Первые сообщения о применении ферментов в офтальмологии (при лечении воспалительных и дистрофических заболеваний роговицы трипсином) появились в 40-х годах. В 1958 году был применен химотрипсин для зонулолизиса (расплавление волокон цинновой связки) при экстракции катаракты (см. Катаракта). В дальнейшем число применяемых в офтальмологии протеолитических ферментов возросло, и в настоящее время помимо протеиназ, расщепляющих белок, используют препараты гиалуронидазы, начинают применять иммобилизованные ферменты, а также активаторы и ингибиторы ферментов.

Показаниями к энзимотерапии в офтальмологии являются поражения глаза и окружающих его тканей, сопровождающиеся рубцеванием (рубцовые изменения век, стеноз слезоотводящих путей и др.); воспалительные заболевания глазного яблока — кератит (см.), увеит (см.), осложненные образованием спаек, и особенно иридоциклит (см.) с организацией задних синехий, образованием мембранных структур в стекловидном теле (см.); тапеторетинальная дистрофия (см.); кровоизлияния в среды и оболочки глазного яблока — гифема (см.), гемофтальм (см.), ретинальные геморрагии и др. При оперативных вмешательствах ферменты используют для лизиса цинновой связки и предупреждения разрастания эпителия передней капсулы хрусталика при экстракции катаракты, для улучшения проходимости дренажной системы глаза при первичной глаукоме (см.).

Читайте также:  ФОТОРЕАКТИВАЦИЯ

Выбор ферментного препарата для лечения заболеваний глаз определяется специфичностью их действия, этапом развития патологического процесса и фармакокинетикой ферментных препаратов.

Из основных способов введения ферментных препаратов, помимо внутримышечного и внутривенного, в офтальмологии используют инстилляции растворов в конъюнктивальный мешок, субконъюнктивальные, парабульбарные и ретробульбарные инъекции, интраокулярные инъекции (в переднюю камеру глаза, в стекловидное тело), а также ферментную физиотерапию в виде электрофореза, фонофореза и магнитофореза.

Осложнения энзимотерапии могут быть обусловлены повышенной индивидуальной чувствительностью к ферментному препарату и неблагоприятным его действием при некоторых сочетаниях патологических процессов (например, кровоизлияние в стекловидное тело и повышение внутриглазного давления, рецидивирующий гемофтальм на фоне диабетической ретинопатии и др.). При инстилляции ферментов в конъюнктивальный мешок возможна аллергическая реакция, проявляющаяся зудом, покраснением и отеком конъюнктивы. При введении ферментных препаратов в стекловидное тело, как правило, отмечается реакция цилиарного тела в виде легкой перикорнеальной инъекции глазного яблока, отложения пылевидных преципитатов на задней поверхности роговицы, появление феномена Тиндаля (см. Биомикроскопия глаза). Эти побочные действия устраняют назначением антигистаминных средств — димедрола (см.), супрастина (см. Хлоропирамин), инстилляцией мидриатиков, например скополамина (см.) и кортикостероидов — гидрокортизона (см.), дексаметазона (см.) и др.

См. также Ферменты.

Библиогр.: Вольф М. и Рансбергер К. Лечение ферментами, пер. с англ., М., 1976, библиогр.; Клиническая фармакология, под ред. В. В. Закусова, с. 421, М., 1978; Мардашев С. Р. Ферменты как лекарственные препараты, Журн. Всесоюз. хим. об-ва им. Д. И. Менделеева, т. 18, № 2, с. 137, 1973; Старков Г. Л. и Савиных В. И. Ферментотерапия в офтальмологии, Кемерово, 1977; Чазов Е. И., Гундорова Р. А. и Ромащенко А. Д. Иммобилизованная стрептокиназа (стрептодеказа) в лечении внутриглазных кровоизлияний, Вестн. офтальм., № 4, с. 61, 1982; Enzyme therapy in genetic diseases, ed. by R. J. Desnick, Baltimore, 1980; Urokinase: basic and clinical aspects, ed. by P. M. Mannucci a. A. D’ Angelo, L. a. o., 1982.

В. Д. Тополянский; Г. М. Ларюхина (офт.).

Поделитесь в соцсетях
Back to top button