ФТОРОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ

Фторорганические соединения — соединения, содержащие в молекуле одну или несколько связей углерод-фтор. Фторорганические соединения в медицине применяются в качестве противоопухолевых средств, напр. фторурацил (см.), средств для ингаляционного наркоза, напр, фторотан (см.), кровезамещающих жидкостей (см.), для изготовления различного рода протезов, в т. ч. при протезировании клапанов сердца (см.), а также лабораторной посуды. Фторорганические соединения применяются в качестве инсектицидов (см.), пестицидов (см.), поверхностно-активных веществ (см. Детергенты), для изготовления пропеллентов (см.), смазочных материалов, хладоагентов (хладонов) и др. Многие Фторорганические соединения токсичны и могут представлять собой профвредность.

Введение атома фтора (см.) в молекулу органического соединения (см. Органические соединения) часто резко изменяет свойства последнего, соединение приобретает химическую инертность, степень к-рой соответствует числу атомов фтора, введенного в его молекулу. Иногда введение атома фтора в молекулы веществ, обладающих биологической или фармакологической активностью, усиливает ее.

Химическое название Ф. с. состоит из названия фторированного углеводорода с приставкой «пер-», напр., полностью фторированный гептан CF₃(CF₂)₅CF₃ называют перфторгептаном. Частично фторированные соединения рассматривают как производные полностью фторированных, напр. CF₃CFH(CF₂)₄CF₂H называют 1,6-дигидроперфторгептаном.

Получают Ф. с. замещением атома водорода прямым фторированием элементарным фтором (при сильном охлаждении) или замещением атома галогена в органическом соединении (обычно хлора) действием фтористого водорода, фторида калия KF и др.

В организме человека и животных многие Ф. с. метаболизируются с образованием иона F^– и ряда активных соединений; это объясняет их токсичность. Наиболее токсичные Ф. с. обладают антихолинэстеразным действием (см. Холинэстеразы), к ним относятся нек-рые фторофосфаты (напр., паратион, пароксан), используемые как пестициды. Нервно-паралитические отравляющие вещества (см.) являются Ф. с.

Фторорганические соединения как профессиональные вредности. Из Ф. с. наиболее широко изученными в токсикологическом аспекте являются фторалканы (фторпроизводные метана, этана, пропана, бутана и другие фторированные углеводороды), фторалкены (фторпроизводные этилена, пропилена и др.), алифатические и ароматические фторпроизводные (фторированные спирты, амины, динитрилы, эфиры, фторпроизводные бензола, толуола и др.), фторполимеры и продукты их термоокислительной деструкции, фторацетаты (монофторуксусная к-та и др.).

Токсичность Ф. с. различна: от малотоксичных фторпроизводных метана и этана (хладонов) до чрезвычайно токсичных — монофторуксусной к-ты, перфторизобутилена и др. Установлено, что в ряду фторпроизводных метана и этана токсичность снижается с уменьшением в молекуле числа атомов хлора и увеличением числа атомов фтора.

Фторалкены более токсичны по сравнению с фторалканами. Считают, что в данном случае токсичность находится в обратном соотношении с количеством атомов фтора и, очевидно, основную роль в биол. активности этих соединений играет присутствие двойной связи. Особенно токсичен перфторизобутилен. В ряду фторкарбоновых к-т токсичность зависит от количества атомов углерода в молекуле. Кислоты, содержащие четное число атомов углерода, в организме образуют высокотоксичную монофторуксусную к-ту.

Пространственное сходство радикалов CFH₂ и CH₃ приводит к замене уксусной к-ты на фторуксусную в цикле трикарбоновых к-т (см. Трикарбоновых кислот цикл), в связи с чем проявляется «фторацетатное действие» этого соединения, близкое к так наз. летальному синтезу. Кислоты, содержащие нечетное число атомов углерода, в организме окисляются до менее токсичных, чем монофторуксусная к-та, Р-фтор-пропионовой к-ты и ее метаболитов. Монофторированные спирты и эфиры окисляются в соответствующие кислоты, что и определяет их токсичность.

Хрон. отравления парами Ф. с. характеризуются раздражением слизистых оболочек верхних дыхательных путей и жел.-киш. тракта. При хрон. отравлениях в результате длительного контакта с Ф. с. отмечают функциональные расстройства ц. н. с. с неврастеническим или астеническим синдромами (см. Астенический синдром), а также изменения гемограммы — нейтрофильный лейкоцитоз, анемия и др. При длительном контакте с Ф. с. хрон. интоксикация может осложниться диффузными изменениями в миокарде, выявляемыми на ЭКГ.

Лечение хронической интоксикации Фторорганическими соединениями симптоматическое с отстранением от работы с Ф. с. до выздоровления.

Острые отравления хладонами (фреонами) характеризуются сильной головной болью, головокружением, тошнотой, резкой слабостью. Если человек попадает в облако паров хладона, отмечают картину острого кислородного голодания: потерю сознания, нарушение сердечно-сосудистой деятельности. При приеме хладонов внутрь развиваются глубокие ожоги пищевода и желудка вплоть до перфорации их стенок.

Особенно опасны острые отравления перфторизобутиленом и продуктами его окисления. В этих случаях клиническими проявлениями острой интоксикации являются мучительный кашель, затрудненное дыхание, боль за грудиной, одышка, которые развиваются после 6—8-часового латентного периода; в легких прослушиваются влажные хрипы, температура тела повышена. Выраженные сосудистые нарушения приводят к развитию токсического отека легких (см.), изменениям гемограммы — нейтрофильному лейкоцитозу, иногда моноцитозу, ускорению РОЭ, токсической нефропатии (в моче — белок, большое количество лейкоцитов, до 30— 50 в поле зрения). Состояние пострадавшего при неосложненном остром отравлении Ф. с. улучшается обычно через 6—8 дней, в тяжелых случаях на фоне нарастания отека легких и сердечно-сосудистой недостаточности может наступить смерть. Опасность острого отравления перфторизобутиленом и нек-рыми другими Ф. с. усугубляется тем, что эти соединения не имеют запаха, а диапазон между смертельными и переносимыми концентрациями очень мал.

Вдыхание продуктов термоокисления перфторизобутилена, а также пыли фторопласта (политетрафторэтилена) могут вызывать полимерную (тефлоновую) лихорадку, напоминающую литейную лихорадку (см.). Заболевание развивается, как правило, через 1 — 2 часа после вдыхания аэрозоля пыли фторопласта. У пострадавших наблюдается озноб, раздражение верхних дыхательных путей с сухим кашлем и чувством стеснения в груди. Объективно отмечают повышенную температуру тела (иногда до 39°), тахикардию, одышку, усиленное потоотделение, в крови лейкоцитоз, в моче возможно наличие фтора. После устранения контакта с аэрозолем пыли фторопласта лихорадка прекращается.

Острое отравление трифторхлорэтиленом отличается от острого отравления хладонами и характеризуется резкой слабостью, головной болью, рвотой, болями в подложечной области. Объективно отмечают ригидность затылочных мышц, расширение зрачков, желтуху, анурию. Эти симптомы являются результатом сосудистых нарушений и отека мозга, мозговых оболочек и легких, а также дистрофических изменений в печени, почках, миокарде.

Первая помощь и неотложная терапия

Пострадавший прежде всего должен быть освобожден от верхней одежды и перенесен в теплое, хорошо проветриваемое помещение, по возможности ему надо обеспечить ингаляцию увлажненного кислорода. При раздражении верхних дыхательных путей — полоскания 2% р-ром натрия гидрокарбоната, содовые ингаляции, горчичники, при спазме голосовой щели — атропин подкожно, при мучительном кашле — отхаркивающие средства, кодеин, дионин. В целях предупреждения отека легких показано раннее внутривенное введение хлорида кальция (10 мл 10% р-ра) и эуфиллина (10 мл 2,4% р-ра), внутримышечно — 10 мл 10% р-ра глюконата кальция, при судорогах— диазепам 1— 2 мл 0,5% р-ра, внутривенно — 40% р-ра глюкозы с аскорбиновой к-той, при повышенной температуре — раннее назначение антибиотиков. Необходима немедленная госпитализация, транспортировка в положении лежа, предотвращение переохлаждения и др. При транспортировке пострадавших должны быть приняты меры предосторожности, предусмотренные при отравлениях удушающими газами (см. Удушающие отравляющие вещества). В стационарных условиях проводят симптоматическую терапию. При приеме Ф. с. (напр., хладонов) внутрь необходимо срочное промывание желудка через зонд (см. Промывание желудка).

Лечение ожогов пищевода и желудка — см. Отравления, табл., кислоты крепкие.

При попадании Фторорганических соединений в глаза их надо промыть струей воды с последующим закапыванием 1 — 2 капель 30% р-ра сульфацил-натрия (альбуцида), 1% р-ра новокаина или 0,5% р-ра дикаина с адреналином (1:1000).

Экспертиза трудоспособности. При легких и умеренно выряженных отравлениях Ф. с. рекомендуют временный перевод на другую работу до окончания лечения. При тяжелых отравлениях Ф. с. со стойкими нарушениями здоровья после соответствующего лечения необходимо отстранение от работы с Ф. с. и рациональное трудоустройство.

Профилактика отравлений фторорганическим и соединениями заключается в разработке и применении безотходной технологии, непрерывности технологического процесса, строгом контроле за герметичностью оборудования, дистанционное управление, использование рациональной вентиляции (см.). Необходим постоянный контроль за чистотой воздуха рабочей зоны с помощью автоматических газоанализаторов. Все вновь синтезированные Ф. с. должны подвергаться токсикологической оценке. Для защиты органов дыхания следует применять шланговые промышленные противогазы (см. Противогазы). Большое значение имеет соблюдение мер личной гигиены, инструктаж работающих, предварительный и периодические медосмотры (см. Медицинский осмотр).

Фторорганические соединения в судебно-медицинском отношении — см. Фтор.

Библиогр.: Гигиена труда в химической промышленности, под ред. 3. А. Волковой и др., с. 304, М., 1967; Исикаве Н. и Кобаяси Е. Фтор, Химия и применение, пер. с японск., М., 1982; Корбакова А. И. и др. Токсикология фторорганических соединений и гигиена труда в их производстве, М., 1975; Шеппард У. и Шартс К. Органическая химия фтора, пер. с англ., М., 1972.

Р. Д. Габович (хим.), E. Н. Марченко, Т. К. Никитенко (гиг. тр ).