ГАМЕТОПАТИИ

Гаметопатии (гамет[ы] + греч. pathos страдание, болезнь) — группа врожденных заболеваний, возникновение которых обусловлено изменениями генетического материала в процессе созревания половых клеток (патология гаметогенеза) или во время оплодотворения и на первых стадиях дробления оплодотворенной яйцеклетки (зиготы). Такими изменениями могут быть или нарушения количества хромосом (полиплоидия или анэуплоидия) или строения хромосом (структурные хромосомные аберрации).

Термин «Гаметопатии» неточен, поскольку и при наследственных заболеваниях, вызываемых мутантными генами (см. Мутация), имеют место определенные изменения молекулярной структуры ДНК хромосом гамет (точковые мутации). Кроме того, сходные нарушения эмбрионального развития могут возникнуть из-за патологических изменений, не затрагивающих генетический аппарат половых клеток (см. Геном).

Увеличение числа геномов (триплоидия, тетраплоидия и т. д.) наблюдается в результате оплодотворения яйцеклетки двумя и больше спермиями или если одна из половых клеток, принимающая участие в оплодотворении, сохраняет нередуцированное (диплоидное) количество хромосом. Нарушения расхождения гомологичных хромосом во время созревания гамет (см. Мейоз) или во время деления зиготы (см. Митоз) приводят к возникновению анэуплоидных клеток, т. е. клеток с избытком или нехваткой одной хромосомы. При мейотическом нерасхождении в одну половую клетку попадают обе гомологичные хромосомы, а вторая половая клетка лишается этой хромосомы. Если в оплодотворении принимает участие половая клетка с лишней хромосомой, то тогда возникает зародыш с трисомией, а при участии в оплодотворении клетки с нехваткой хромосомы — зародыш с моносомией. Иногда хромосомные аномалии несут обе половые клетки, принимающие участие в оплодотворении. В этом случае развивается зародыш со сложными хромосомными аберрациями. При нерасхождении гомологичных хромосом во время деления зиготы один из бластомеров получает лишнюю хромосому, тогда как другой лишается этой хромосомы. Если при этом зародыш не погибает и развитие обоих бластомеров продолжается, то возникает генетический мозаицизм (см.), т. е. зародыш состоит из клеток как с трисомией, так и с моносомией. Гаметопатии могут быть обусловлены также такими изменениями отдельной хромосомы, как утрата участка хромосомы (делеция), перенос участка одной хромосомы на другую (транслокации), изменение расположения отдельных участков в составе хромосомы (инверсии) и др.

Хромосомные аномалии в половых клетках имеют различные последствия. В ряде случаев половые клетки с хромосомными аберрациями не способны принимать участие в оплодотворении, что и служит причиной некоторых форм бесплодия. В других случаях половые клетки с аномалиями хромосом принимают участие в оплодотворении и, т. о., передаются в клетки зародыша. Степень нарушения развития зародышей в этих случаях зависит от тяжести хромосомных аберраций. Самые начальные стадии дробления, вплоть до образования бластоцисты, по-видимому, могут осуществляться при любых хромосомных аберрациях. Большинство зародышей с хромосомными аберрациями погибает во время внутриутробного развития, и чем сильнее выражены хромосомные аберрации, тем раньше погибает зародыш. Значительное число спонтанных абортов (см. Самопроизвольный аборт) обусловливается именно хромосомными аберрациями. На более ранних стадиях гибнут зародыши с аберрациями крупных хромосом, несущих много генетической информации, причем моносомия сказывается более неблагоприятно на эмбриогенезе, чем трисомия. Аберрация некоторых хромосом приводит к характерным нарушениям органогенеза (см.), и уродливые плоды погибают в конце внутриутробного периода либо вскоре после рождения. Успехи цитогенетики позволили установить взаимосвязь между нек-рыми нарушениями внутриутробного развития (см. Фетопатии, Эмбриопатии) и определенными типами хромосомных аберраций (см. Хромосомные болезни). Причины, обусловливающие количественные и структурные хромосомные аберрации в половых клетках, выяснены, однако, не полностью. Частота нерасхождения хромосом в половых клетках увеличивается с возрастом только у женщин, что, возможно, связано с нарушением гормонального баланса, патологией овуляторного цикла и перезреванием половых клеток внутри фолликулов или вне их. Возможно, что нерасхождение хромосом в половых клетках обусловливается и действием на организм повреждающих агентов внешней среды — ионизирующей радиации, некоторых хим. и инфекционных агентов (см. Мутагенез, Облучение, генетический эффект).

См. также Антенатальная патология, Наследственные болезни, Пороки развития.

Библиография: Основы цитогенетики человека, под ред. А. А. Прокофьевой-Бельговской, М., 1969, библиогр.; Эфроимсон В. П. Введение в медицинскую генетику, М., 1968; Sаxen L. a. Rаpоla J. Congenital defects, N. Y., 1969.

А. П. Дыбан.