ГИПОТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА

ГИПОТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА (греч, hypo- + лат. tensio напряжение, натяжение) — лекарственные средства, снижающие артериальное давление.

Г. с. делят на три группы.

1. Нейротропные средства: центрального действия — катапресан (см.), метилдофа (см.); ганглиоблокаторы — арфонад (см. Ганглиоблокирующие средства), бензогексоний (см.), гигроний (см.), пентамин (см.), пирилен (см.), темехин (см.); симпатолитики— октадин (см.), орнид (см.), резерпин (см.), раунатин (см. Раувольфия); адреноблокаторы — анаприлин (см. Пропранолол), тропафен (см.), фентоламин (см.) и др.

2. Средства, влияющие на электролитный баланс организма (салуретики): производные бензотиадиазина — дихлотиазид (см.), фуросемид (см.), и антагонисты альдостерона — спиронолактон (см.).

3. Миотропные средства — апрессин (см.), дибазол (см.), магния сульфат (см. Магний, препараты) и др.

Нейротропные средства составляют основную группу Г. с. Механизм их действия основан на уменьшении тонического влияния симпатических (адренергических) нервов на сосуды и сердце.

Нейротропные средства центрального действия (катапресан) вызывают гипотензивный эффект гл. обр. благодаря угнетению сосудодвигательных центров.

Ганглиоблокаторы тормозят проведение возбуждения в вегетативных ганглиях. Вызываемый ими гипотензивный эффект обусловлен нарушением передачи возбуждения через симпатические ганглии к сосудам и сердцу, в результате к-рого уменьшается общее сосудистое сопротивление (сосудистый тонус) и сердечный выброс. Препараты этой группы используют гл. обр. для купирования гипертонических кризов. Их применяют также с целью создания управляемой гипотонии при хирургических операциях (арфонад, гигроний).

Большое значение в терапии гипертонической болезни имеют симпатолитики. Препараты этой группы избирательно нарушают функцию постганглионарных адренергических волокон. В результате ослабляется влияние симпатических нервов на сосуды и сердце. Гипотензивный эффект этих веществ обусловлен гл. обр. уменьшением общего сосудистого сопротивления.

Адреноблокаторы нарушают функцию адренорецепторов, В отличие от симпатолитиков, они подавляют не только нервные, но и гуморальные адренергические влияния на сердечно-сосудистую систему. альфа-Адреноблокаторы (фентоламин, тропафен и др.), подавляя сосудосуживающие адренергические влияния, снижают общее сопротивление периферических сосудов. Обычно их используют для купирования гипертонических кризов. бета-Адреноблокаторы (анаприлин) подавляют стимулирующие влияния на сердце и сосудорасширяющие адренергические влияния на сосуды, в результате чего снижается сердечный выброс и несколько повышается общее сосудистое сопротивление. Под влиянием бета-адреноблокаторов АД снижается одинаково как при горизонтальном, так и при вертикальном положении тела.

Средства, влияющие на электролитный баланс организма (салуретики), широко применяют для лечения гипертонической болезни. Их гипотензивное действие связано, по-видимому, с двумя факторами: с одной стороны, они усиливают выведение ионов натрия, хлора и жидкости из организма, уменьшая т. о. массу циркулирующей плазмы й сердечный выброс, с другой — понижают сосудистый тонус в связи с уменьшением внутриклеточного содержания натрия в сосудах. Вещества, влияющие на электролитный баланс, оказывают слабое гипотензивное действие и обычно используются в комбинации с другими Г. с.

Миотропные средства оказывают прямое угнетающее влияние на гладкую мускулатуру сосудов. Гипотензивный эффект сульфата магния обусловлен как прямым действием на сосуды, так и угнетающим влиянием на ц. н. с. и передачу возбуждения в симпатических ганглиях. Сульфат магния и дибазол чаще применяют для лечения гипертонических кризов, апрессин — для систематического лечения гипертонической болезни.

При лечении гипертонической болезни обычно сочетают Г. с. с различным механизмом действия. Это позволяет получить более выраженный гипотензивный эффект и уменьшить побочные явления. Чаще всего сочетают симпатолитики с салуретиками.

Клинико-фармакол. характеристику основных Г. с., применяемых в мед. практике,— см. таблицу.

Таблица. Клинико-фармакологическая характеристика основных гипотензивных средств

Название лекарственного средства (русское, латинское, международное) и основные Синонимы	Характер гипотензивного действия	Основные показания к применению	Терапевтические дозы	Побочные эффекты и осложнения	Основные противопоказания к применению	Форма выпуска
НЕЙРОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА
Центрального действия
Катапресан Catapresan Clonidinum Haemiton Chlophazolin	Понижает центральный симпатический тонус и угнетает передачу в постганглионарных адренергических волокнах	Гипертоническая болезнь	Вначале дают по 0,000075 г 3—4 раза в день, затем по 0,00015 г 3 раза в день; внутривенно (медленно, в течение 10 мин.) по 0,00015 г (10 дл изотонического р-ра хлорида натрия очень медленно) до 4 раз в день	Ортостатические явления (при внутривенном введении), сухость во рту, запоры, седативное действие, чувство усталости. В отдельных случаях после внутривенного введения может повыситься (кратковременно) АД	Лицам, работа которых требует быстрой психической или физ. реакции, препарат следует назначать с осторожностью в связи с седативным действием и возможным замедлением реакций	Таблетки по 0,000075; 0,00015 и 0,0003 г и ампулы, содержащие 0,00015 гпрепарата. Лекарственные формы—сп. Б, порошок — сп. А
Метилдофа Methyldopa Methyldopum Aldomet Dopegyt	Действует подобно катапресану. Кроме того, нарушает процессы образования адренергического медиатора норадреналина, превращаясь в альфа-метилдофамин, а затем в альфа-метилнорадреналин («ложный» медиатор). Вызывает также седативный эффект	Гипертоническая болезнь	Внутрь, вначале 0,25—0,5 г в день, затем дозу можно увеличить до 1,5 — 2 г в сутки	Тошнота, рвота, головная боль, покраснение верхней половины туловища, седативное действие I	Заболевания печени, феохромоцитома, беременность. Препарат следует назначать с осторожностью пожилым людям, перенесшим гепатит	Таблетки по 0,25 г
Ганглиоблокаторы
Арфонад Arfonadum Trimetaphani Camphor sulfonas Thiophanium	Нарушает проведение возбуждения в симпатических ганглиях. Оказывает также спазмолитическое действие. Эффект наступает быстро; действие прекращается через 10—25 мин. после введения препарата	В анестезиологии для создания управляемой гипотонии	Внутривенно капельно в виде 0,Об-ОЛ % р-ра в 5% р-ре глюкозы или изотоническом р-ре хлорида натрия вначале 30 — 50 капель в 1 мин., затем дозу постепенно увеличивают до 120 капель в 1 МИН.	Ортостатическая гипотония, атония кишечника и мочевого пузыря, нарушение аккомодации и сухость во рту. Препарат способствует высвобождению гистамина	Гипотензия, поражение почек, печени, тромбозы, дистрофические изменения в ц.н.с. Больным, СКЛОННЫМ к аллергическим реакциям, назначать с осторожностью	Ампулы по 5 мл 5% р-ра. Сп. Б
Бензогексоний Benzohexonium Hexamethonii Benzosulfonas	Нарушает проведение возбуждения в симпатических ганглиях	Гипертоническая болезнь, гипертонические кризы, сосудистые спазмы	Вначале внутрь по 0,1 г 3—6 раз в сутки, затем парентерально 0,5—0,75 мл2,5% р-ра 2 раза в сутки. Высшие дозы: внутрь — разовая 0,3 г, суточная 0,9 г; под кожу — разовая 0,075 г, суточная 0,3 г	Ортостатическая гипотония, атония кишечника и мочевого пузыря, нарушение аккомодации и сухость во рту	Гипотония, поражение почек, печени, тромбозы, дистрофические изменения в ц.н.с.	Таблетки по 0,1 г и ампулы по 1 мл 2,5% р-ра. Сп. Б. Сохраняют в хорошо укупоренной таре
Гигроний Hygronium	Кратковременно нарушает проведение возбуждения в симпатических ганглиях. Действие наступает быстро, продолжается 10—15 мин.	Те же, что и для арфонада	Внутривенно капельно в виде 0,1% р-ра в изотоническом р-ре хлорида натрия вначале 70—100 капель в 1 мин., затем 30 — 40 капель в 1 мин.	Те же, что и при применении бензогексония	Те же, что для бензогексония	Флаконы и ампулы по 10 мл, содержащие 0,1 г препарата. Сп. Б. Сохраняют в защищенном от света месте. Растворяют непосредственно перед применением
Пентамин Pentaminum Azamethonii bromidum Pendiomid Pentamethazene	Нарушает проведение возбуждения в симпатических ганглиях	Те же, что и для бензогексония	Внутримышечно, вначале 0,02г (0,4 мл 5% р-ра), затем 0,1 — 0,15 г (2—3 мл 5% р-ра) 2—3 раза в день. Курс лечения 3—6 нед. Высшие дозы: разовая 0,15 г (3 мл 5% р-pa), суточная 0,45 г (9 мл 5% р-ра)	Те же, что и при применении бензогексония	Те же, что для бензогексония	Ампулы по 1 и 2 мл 5% р-ра. Сп. Б. Сохраняют в защищенном от света месте
Пирилен Pirilenum Pempidini tosylas	Нарушает проведение возбуждения в симпатических ганглиях	Гипертоническая болезнь, спазмы периферических сосудов, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной КИШКИ	Внутрь по 0,0025— 0,005 г 2—5 раз в день. Курс лечения 2—6 нед. Высшие дозы: разовая 0,01 г, суточная 0,03 г	Те же, что и при применении бензогексония. Кроме того, часто наблюдаются запоры, вздутие живота, в связи с чем рекомендуется одновременный прием слабительных	Те же, что для бензогексония. Кроме того, при выраженном атеросклерозе, органических поражениях миокарда, глаукоме, нарушении функции печени и почек, атонии желудка и кишечника	Таблетки по 0,005 г. Сп. Б. Сохраняют в хорошо укупоренной таре
Темехин Temechinum	Нарушает проведение возбуждения в симпатических ганглиях	Те же, что и для пирилена	Внутрь по 0,001 — 0,002 г 3 — 4 раза в день (после еды)	Те же, что и при применении бензогексония	Те же, что для бензогексония	Таблетки по 0,001 и 0,002 г. Сп. Б. Сохраняют в защищенном от света месте
Симпатолитики
Октадин Octadinum Guanethidinum Isobarin Ismelin Sanotensin	Блокирует адренергические влияния на сердечно-сосудистую систему. Препарат избирательно накапливается в окончаниях симпатических нервов и вызывает быстрое выведение из них адренергического медиатора; блокирует пресинаптические мембраны	Гипертоническая болезнь, включая тяжелые формы	Вначале 0,01 — 0,0125 г 1 раз в день, затем дозу повышают на 0,01—0,025 г через каждые 3 дня, в тяжелых случаях—до 0,06 г в сутки	Ортостатическая гипотония, головокружение, общая слабость, адинамия, тошнота, рвота, набухание слизистой оболочки носа, понос	Резко выраженный атеросклероз, инфаркт миокарда, гипотония, выраженная недостаточность функции почек, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки	Порошок и таблетки по 0,01 и 0,025 г. Сп. Б. Хранят в сухом, защищенном от света месте
ОрнидOrnidum Bretylii tosylas Bretylium tosylate Bretylan Bretylin	Блокирует адренергические влияния на сердечно-сосудистую систему. После первоначального высвобождения задерживает освобождение норадреналина из нервных окончаний	Гипертоническая болезнь	Внутримышечно и подкожно по 0,5—1 мл 5% р-ра 2—3 раза в день. Продолжительность лечения обычно 4—6 нед.	Ортостатическая гипотония, кратковременное набухание слизистой оболочки носа, общая слабость, ощущение жара, болевые ощущения в области сердца и в икроножных мышцах	Резко выраженный атеросклероз, инфаркт миокарда, гипотония, выраженная недостаточность функции почек	Ампулы по 1мл 5% Р-Ра. Сп. Б. Хранят в защищенном от света месте
резерпин Reserpinum Rausedyl	Блокирует адренергические влияния на сердечно-сосудистую систему. Вызывает быстрое выделение катехоламинов из нервных окончаний. Оказывает успокаивающее влияние на ц. н. с.	Гипертоническая болезнь	Внутрь после еды 0,0001—0,0003 г в сутки. В некоторых случаях дозу увеличивают до 0,0015—0,002 г в сутки. Лечение проводят длительно. Высшие дозы: разовая 0,002 г, суточная 0,01 г	При длительном применении возможны явления паркинсонизма, при применении в больших дозах может возникнуть гиперемия слизистых оболочек глаз, боли в желудке, кожная сыпь, диарея, брадикардия, головокружение, одышка, тошнота, рвота, слабость, кошмарные сновидения	Органические поражения сердечно-сосудистой системы с явлениями декомпенсации и выраженной брадикардии, нейросклероз, церебральный склероз, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки	Порошок и таблетки по 0.0001 и 0,00025 г. Порошок— сп. А. Хранят в плотно укупоренных банках из оранжевого стекла в прохладном, защищенном от света месте. Таблетки — сп. Б. Хранят в прохладном, защищенном от света месте
Раунатин Raunatinum	Гипотензивный эффект препарата в значительной степени связан с наличием в нем резерпина	Гипертоническая болезнь, особенно I и II стадии	Внутрь, вначале по 1 таблетке на ночь, на 2-й день — по 1 таблетке 2 раза в день, на 3-й день — 3 таблетки, затем до 4—6 таблеток в день. По достижении терапевтического эффекта (через 10—14 дней) дозу постепенно снижают до 1—2 таблеток в день. Курс лечения 3—4 нед.	В отдельных случаях отмечается набухание слизистых оболочек носа, потливость, общая слабость; у больных стенокардией иногда усиление боли в области сердца	Нет	Таблетки по 0,002 г. Си. Б. Хранят в хорошо укупоренных банках или флаконах из темного стекла
Адреноблокаторы
Анаприлин Anaprilinum propranololi Hydrochloridum Inderal Obsidan	Блокирует бета-адренореактивные структуры сердца. Уменьшает сократительную способность миокарда и величину сердечного выброса. Оказывает антиаритмическое действие	Гипертоническая болезнь. Аритмии; вызванные ревматическими поражениями сердца, тиреотоксикозом, интоксикацией препаратами наперстянки. Феохромоцитома	Внутрь по 0,01 — 0,03 г 3—4 раза в день или в виде инъекций (1 мл0,1% р-ра), при феохромоцитоме —по 0,06 г в день в течение 3 дней перед операцией	Брадикардия, гипотензия, возможен бронхоспазм, сердечные аритмии, ослабление сердечной деятельности, тошнота, рвота, слабость, бессонница, понос	Нарушение атрио-вентрикулярной проводимости II степени и с блокадой сердца, свежий инфаркт миокарда, склонность к бронхоспазмам и сенная лихорадка, резко выраженная недостаточность кровообращения	Таблетки по 0,01 и 0,04 г и ампулы по 1 и 5мл 0,1% р-ра. Сп. Б. Сохраняют в защищенном от света месте
Тропафен Tropaphenum	Блокирует альфа-адренореактивные структуры сосудов	Нарушение периферического кровообращения (эндартериит, болезнь Рейно, акроцианоз); гипертонические кризы; для диагностики феохромоцитомы и лечения вызванных ею гипертензивных состояний	Подкожно или внутримышечно по 1—2 мл 1% или 2% р-ра 1—3 раза в день. Для купирования гипертонических кризов—1 мл 1% или 2% р-ра. Для диагностики феохромоцитомы вводят в вену 1 мл1% Р-Ра (детям — 0,5 мл)	Ортостатический коллапс, тахикардия, головокружение	Органические изменения сердца и сосудов	Ампулы по 1мл 1% и 2% р-ра. Сп. Б
Фентоламин Phentolaminum Dibasin Regitine Rogitine	Блокирует альфа-адренореактивные структуры сосудов	Нарушения периферического кровообращения (болезнь Рейно, эндартериит, акроцианоз, начальная стадия атеросклеротической гангрены); трофические язвы конечностей, вяло заживающие раны, пролежни, отморожения, гипертонические кризы; для диагностики феохромоцитомы	Внутрь, взрослым по 0,05 г, детям по 0,025 г 3—4 раза в день (после еды); можно вводить внутримышечно или внутривенно по 1 мл1% р-ра 1—2 раза в день. При гипертонических кризисах для диагностики феохромоцитом ы вводят 1 мл 0 ,5% р-ра (внутримышечно или внутривенно)	Ортостатический коллапс, особенно при парентеральном введении У	Органические изменения сердца и сосудов	Таблетки фентоламина гидрохлорида по 0,025 г; стерильный порошок фентоламина метанеульфоната в ампулах по 0,05 г для приготовления р-ров для инъекций. Сп. Б. Сохраняют в защищенном от света месте
СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ЭЛЕКТРОЛИТНЫЙ БАЛАНС ОРГАНИЗМА (САЛУРЕТИКИ)
Дихлотиазид Dichlothiazidum Hypothiazid Hydrochlo rothiazidum Nefrix Unazid Urodiazin	Оказывает гипотензивное действие при повышенном АД; гипотензивный эффект частично обусловлен усилением выделения солей и воды из организма. Препятствует задержке в организме ионов натрия и воды	Гипертоническая болезнь, особенно сопровождающаяся недостаточностью кровообращения, а также в качестве диуретического средства при застойных явлениях, связанных с заболеваниями сердца, почек и др.	По 1—2 таблетки вдень (0,025—0,05 г), в тяжелых случаях по 0,1 г, иногда по 0,2 г в день; пожилым людям с церебральными формами гипертонической болезни по 0,0125 г 1—2 раза в день	При длительном применений может развиться гипокалиемия и гипохлоремический алкалоз. Может возникнуть обострение латентной подагры и сахарного диабета. Возможны слабость, тошнота, рвота, понос, дерматиты	Тяжелая почечная недостаточность	Таблетки по 0,025 г. Сп. Б
Спиронолактон Spironolactonum Aldactone A Verospiron	Блокирует эффекты альдостерона, повышает выделение натрия, уменьшает выделение калия и мочевины, усиливает диурез	Гипертоническая болезнь; отеки, связанные с нарушением сердечной деятельности, и ДР.	Внутрь по 0,025 г 3—4 раза в день	Головокружение, сонливость, атаксия, кожные сыпи. Возможна гиперкалиемия и Гипонатриемия	Острая почечная недостаточность, нефротическая стадия хрон, нефрита, азотемия. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата больным с неполной атрио-вентрикулярной блокадой	Таблетки по 0,025 г
Фуросемид Furosemi dum Lasix Frusemide Furanthril	Тот же, что и у дихлотиазида	Те же, что и для дихлотиазида	Внутрь по 0,04 г 1 раз в день, при недостаточном эффекте по 0,08—0,12г (до 0,16 г) в день (в 2— 3 приема с промежутками 6 час.). Можно вводить внутримышечно и внутривенно (2 мл 1% р-ра 1 раз в два дня, в тяжелых случаях 2— 4 мл 1 раз в день)	Те же, что и при применении дихлотиазида	Те же, что для дихлотиазида	Таблетки по 0,04 г, ампулы по 2 мл 1% р-ра. Сп. Б
ИНОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА
Апрессин Apressinum Hydralazini Hydrochloridum	Понижает тонус гладкой мускулатуры сосудов. Оказывает угнетающее влияние на ц. н. с. и нек-рое симпатолитическое и адренолитическое действие	Гипертоническая болезнь, эклампсия	Внутрь (после еды), вначале 0,01 г 2—4 раза в день, затем до 0,02 — 0,025 г. Курс лечения 2—4 нед. Высшие дозы: разовая 0,1 г, суточная 0,3 г	Головная боль, тахикардия, головокружение, боли в области сердца, тошнота, рвота, эритематозные высыпания, отеки различной локализации, повышение температуры, ортостатический коллапс	Атеросклеротические изменения сосудов сердца и мозга	Таблетки по 0,01 и 0,025 г. Сп. Б
Дибазол Dibazolum Bendazoli Hydrochlo- ridum Tromase- dan	Понижает тонус гладкой мускулатуры сосудов	Гипертонические кризы, коронарная недостаточность, спазмы гладкой мускулатуры (язвенная болезнь желудка, спазмы привратника и кишечника)	При гипертонических кризах—2—4 мл 0,5% р-ра в вену (до 3—4 раз в день). Как спазмолитическое средство назначают внутрь по 0,02 г 3 раза в день или по 0,05 г 2 раза в день; под кожу по 2—4 мл0,5% р-ра 1 раз в день. Высшие дозы: разовая 0,05 г, суточная 0,15 г	Обычно не наблюдаются	Препарат не следует назначать длительно в качестве гипотензивного средства больным пожилого возраста	Порошок, таблетки по 0,02г и ампулы по 1, 2 и 5 мл 1% или 0,5% р-ра
Магний сульфат Magnesii sulfas Magnesium sulfuricum Sal amarum	Понижает тонус гладкой мускулатуры сосудов. Оказывает угнетающее влияние на ц. н. с. и синаптическую передачу в симпатических ганглиях	Гипертоническая болезнь, гипертонические кризы	Внутримышечно 5—10—20 мл 20% или 25% р-ра; курс лечения 15—20 инъекций; при гипертонических кризах — 10— 20 мл 20% или 25% р-ра внутривенно (медленно)	Понижает возбудимость дыхательного центра и в больших дозах может вызвать паралич дыхания; угнетает сократительную способность мускулатуры матки	Заболевания, вызывающие угнетение дыхания	Порошок, ампулы по 5, 10 и 20 мл 20% или 25% р-ра. Сохраняют в хорошо укупоренной таре

Библиография: Вотчал Б. Е. Очерки клинической фармакологии, М., 1965; Глезер Г. А. Динамика кровообращения при артериальной гипертонии, с. 113, М., 1970; Машковск и й М. Д. Лекарственные средства, т. 1, с, 339, М., 1972; Фармакологическое изучение гипотензивных средств центрального действия, под ред. А. В. Вальдмана, Л., 1975; Эрина Е. В. Лечение гипертонической болезни, М., 1973, библиогр.; G ref f К. Pharmakologie moderner Antihypertonika, Med. Welt (Berl.), Bd 26, S. 413, 1975, Bibliogr.; Pomerantz H. Z. Hypotensive drug therapy in the management of hypertension, Amer. Heart J., v. 78, p. 433, 1969; Rossi G. Antihypertensive drugs, Amer. J. Pharm., v. 142, p. 197, 1970; S a n n e r s t e d t R. a.ConwayJ, Hemodynamic and vascular responses to antihypertensive treatment with adrenergic blocking agents, Amer. Heart J., v. 79, p. 122, 1970; Truniger B. Therapie der arteriellen Hypertonie, Z. allg. Med., Bd 51, S. 162, 1975; Zacest R* The clinical pharmacology of hypotensive vasodilator drugs, Med. J. Austr., spec, suppl., v. 1, p. 4, 1975, bibliogr.; Zim-mermanB.G. Drug action of peripheral vascular system, Ann. Rev. Pharmacol., v. 12, p. 125, 1972, bibliogr.

H. В. Каверина, P. С. Мирзоян.