ГОМОЦИСТИНУРИЯ

ГОМОЦИСТИНУРИЯ (греч, hom[oi]os подобный, тот же самый + цистин + греч, uron моча) — наследственная болезнь, обусловленная нарушением обмена метионина, характеризующаяся поражением соединительной ткани, нервной, костной, мышечной и сердечно-сосудистой систем. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу (см. Наследование). Впервые описана в 1962 г. Карсоном и Нейллом (N. A. J. Carson, D. W. Neill). К 1968 г. описано ок. 80 наблюдений этого заболевания [Моцциконаччи (P. Mozziconacci) с соавт.]. В 1970 г. Шмидт и Лютц (Schmidt, Lutz) с целью выяснения частоты Г. провели опрос 103 мед. учреждений Центральной Европы и получили извещение о 29 случаях заболевания; возможная частота Г. в Европе составляет приблизительно 1 : 3 000000. Вероятно болезнь встречается значительно чаще, но диагноз Г. ставится редко в связи с отсутствием доступных для широкой практики методов идентификации гомоцистеина. По мнению Кнаппа (А. Knapp), Г. занимает по частоте второе место после фенилкетонурии.

Этиология, патогенез и патологическая анатомия

В основе заболевания лежит метаболический блок на пути превращения гомоцистеина в цистатионин, связанный с наследственной недостаточностью фермента L-серин-дегидратазы (цистатионинсинтетазы; КФ 4. 2. 1. 13). Вследствие этого в тканях накапливается избыток метионина и гомоцистина, уменьшается концентрация цистатионина и цистина в крови и моче. По данным Джексона (S. Н. Jackson), гомоцистин резко нарушает структуру коллагена и эластина, образуя с лизильными остатками соединения тиазинового типа. Кроме того, повышенное содержание метаболитов метионина в крови и тканях оказывает токсическое влияние на нервную систему. При гистол, исследовании мозга умерших от Г. выявлены очаги фокального некроза и глиоз.

Клиническая картина

Клиническая картина заболевания характеризуется задержкой психомоторного развития; дети поздно начинают сидеть, ходить, говорить. Больные Г. легко возбудимы, раздражительны. Интеллектуальное развитие, как правило, снижено, хотя наблюдаются больные с нормальным интеллектом. Возможны судороги, гиперкинезы. На ЭЭГ отмечаются признаки патол, активности. Изменения скелета у многих больных Г. сходны с изменениями при синдроме Марфана (высокий рост, арахнодактилия, кифосколиоз, деформации грудной клетки). Сходство дополняется общим для этих двух заболеваний признаком — поражением глаз (см. Марфана синдром). При Г. наблюдаются эктопия и подвывих хрусталика, катаракта, глаукома, дегенерация сетчатки. У отдельных больных выявляется атрофия зрительных нервов, снижение конвергенции, косоглазие, нистагм. Встречаются умеренно выраженные симптомы повышения внутричерепного давления.

Частым проявлением Г. являются эмболия сосудов легких, почечных артерий, тромбоз артерий или вен. Как и при синдроме Марфана, может наблюдаться расслаивающая аневризма аорты, поражение внутренней оболочки сосудов. На коже возможны ангиомы. В ряде случаев выявляют паховые грыжи, расхождение прямых мышц живота. Значительны изменения двигательной сферы: мышечная гипотония, разболтанность суставов. Характерна походка больных, к-рую одни авторы сравнивают с утиной, другие называют походкой Чаплина. Изредка отмечаются пирамидные расстройства: спастические явления, повышение сухожильных рефлексов с расширением рефлексогенной зоны. Часты разнообразные вегетативно-трофические симптомы: гипергидроз, сухость кожи, акроцианоз и др. Неврол, симптоматика обусловлена нарушением обмена веществ в головном мозге, в первую очередь обмена серусодержащих аминокислот. Тяжелые очаговые церебральные расстройства (гемиплегия и др.) могут вызываться тромбозом мозговых артерий.

Волосы у больных Г. тонкие и редкие. После окрашивания пучка волос акридиновым оранжевым в ультрафиолетовом свете выявляется оранжево-красная флюоресценция, тогда как у здоровых людей — зеленая. И хотя аминокислотный состав волос не изменен, указанный признак свидетельствует об изменении — SH-связей в тканях волоса.

Содержание метионина в крови больных может достигать 29 мг% (норма 0,4—0,45 мг%); с мочой за сутки выводится более 200 мг гомоцистина. Кроме того, в моче обнаруживают фракции смешанных дисульфидов гомоцистеина-цистина.

При нагрузочном тесте установлено, что у больных Г. сера I-метионина переходит не в I-цистеин, а в неорганические сульфаты, выводимые с мочой.

Диагноз

Диагноз ставится на основании клин, картины и лабораторных данных. Предложен скрининг-тест (цианид-нитропруссидная реакция с мочой). При положительных результатах применяются аналитические методы определения метионина, гомоцистина, цистатионина и цистина (хроматография на бумаге, высоковольтный электрофорез, аминокислотный анализатор).

Лечение

Лечение состоит в ограничении белка: больные получают 1 г белка на 1 кг веса; предложены белковые гидролизаты, практически не содержащие метионина. В пищу добавляют цистин до 500 мг в сутки. Отмечается высокая эффективность пиродоксина.

Прогноз

Прогноз при соблюдении диеты благоприятный.

См. также Аминоацидемия, Аминоацидурия.

Библиография Вельтищев Ю.Е. и др. Гомоцистинурия, Педиатрия, № 3, с. 49, 1972; Гусев Е. И. Клиническое и биохимическое изучение некоторых наследственных болезней обмена веществ с поражением нервной системы, Журн, невропат, и психиат., т. 71, № 10, с. 1475, 1971; Маккьюсик В. А. Наследственные признаки человека, пер. с англ., с. 379, М., 1976; Mc К u s i с k У. Heritable disorders of connective tissue, St Louis, 1972; The metabolic basis of inherited disease, ed. by G. B. Stanbury a. o., N. Y., 1972; Mozziconacci P. e. a. Les maladies m6taboliques des acides amin£s avec arri6ration men tale, P., 1968.

Ю. E. Вельтищев; E. И. Гусев (невр.).