ЛЕТТЕРЕРА-СИВЕ БОЛЕЗНЬ

ЛЕТТЕРЕРА-СИВЕ БОЛЕЗНЬ (E. Letterer, нем. патолог, род. в 1895 г.; S. A. Siwe, шведский педиатр, род. в 1897 г.; син.: острый системный прогрессирующий гистиоцитоз, детская форма злокачественного гистиоцитоза) — заболевание, характеризующееся образованием очагов разрастания атипических гистиоцитов в коже, костях, внутренних органах. Леттерера-Cиве болезнь является одной из форм гистиоцитоза X.

Впервые клиника заболевания была описана Леттерером в 1924 г., а в 1933 г. Сиве высказал мысль о принадлежности этого заболевания к ретикулоэндотелиозам с нарушением обмена веществ. Чаще болеют дети раннего возраста.

Этиология заболевания неясна. Ряд ученых является сторонниками его опухолевой природы, другие придают большое значение в развитии болезни вирусной инфекции. Описаны случаи, завершающиеся моноцитарной лейкемией, так наз. ксантолейкозом (по классификации ВОЗ 1976 г.— злокачественным гистиоцитозом-ретикулезом).

Патогенез

В основе патогенеза Леттерера-Cиве болезни лежит пролиферация гистиоцитов (см.), к-рые получили название «атипичные» благодаря ряду особенностей морфологии и клеточного обмена, в частности накоплению в них больших количеств сложных липидов типа холестерина. В атипичных гистиоцитах найдены ультраструктурные маркеры — паракристаллические тельца X. Эти тельца, называемые также четко-видными структурами, описанные Бассе и Незелофом (F. Basset, С. Nezelof) в 1965 г., по своему ультратонкому строению напоминают миелин нервной ткани.

Патологическая анатомия

Характерным для заболевания являются разрастания атипичных гистиоцитов, к-рые локализуются в коже, лимфатических узлах, селезенке, костном мозге, вилочковой железе, печени, легких.

Отмечается умеренное увеличение всех групп лимф, узлов. Размеры и вес селезенки и печени в большинстве случаев увеличены в 2—3 раза, отмечаются дистрофические изменения паренхиматозных органов. Иногда наблюдаются узловатые опухолевые разрастания в плоских костях (костях черепа, таза, в ребрах и др.), вилочковой железе, серозных и слизистых оболочках. В зонах разрастания гистиоцитов нередко встречаются участки кровоизлияний и некроза, вследствие чего ткань на разрезе может иметь пестрый вид. Атипичные гистиоциты — клетки средних размеров, имеют овальное или неправильной формы ядро с базофильным нечетко очерченным ядрышком, слабобазофильную цитоплазму, к-рая часто содержит фагоцитированные включения. В местах скопления атипичных гистиоцитов (рис. 1) могут обнаруживаться многоядерные гигантские клетки (см.), лимфоциты (см.), плазматические клетки (см.), эозинофилы. Иногда выявляются скопления ксантомных клеток, появляющихся в результате отложения в цитоплазме атипичных гистиоцитов нейтральных жиров и холестерина. В окружности очагов некроза встречаются скопления сегментоядерных лейкоцитов. Возможно развитие тяжей фиброзной ткани.

При микроскопическом исследовании в коже обнаруживают обширные гистиоцитарные пролифераты в поверхностной части дермы, иногда с проникновением клеток в эпидермис, частичную атрофию и отслойку эпидермиса. Различного объема гнездные скопления атипичных гистиоцитов, как правило, выявляются в ткани и просветах синусов лимф, узлов, в селезенке, вилочковой железе. В печени инфильтраты располагаются по ходу портальных трактов, нередко отмечается развитие фиброза, застой желчи. Скопления атипичных гистиоцитов могут наблюдаться также по ходу жел.-киш. тракта, в почках, серозных оболочках, плевре, межальвеолярных перегородках и вокруг бронхов. Поражение костного мозга может быть выражено в различной степени. В большинстве случаев на фоне очагов кроветворения выявляются крупные поля атипичных гистиоцитов, что сочетается с выраженным рассасыванием костной ткани; иногда атипичные гистиоциты содержатся в небольшом количестве в виде мелких скоплений или одиночно рассеянных клеток; в этих случаях установление диагноза путем прижизненного исследования костного мозга может быть затруднено.

Клиническая картина

Болезнь развивается остро. Наиболее ранние проявления — себорея на голове, мокнутие в складках кожи, папулезно-сквамозная сыпь, локализующаяся чаще на коже верхней половины туловища. В разгар болезни могут появиться петехии. Отмечается лихорадка, увеличение размеров печени, селезенки, периферических лимф, узлов, нередко образующих конгломераты.

Характерно поражение слизистых оболочек в виде упорных афтозных стоматитов (см.) и вульвовагинитов (см.), появление рецидивирующих гнойных отитов (см.) и мастоидитов (см.), не поддающихся антибактериальному лечению. Наблюдается специфическое поражение легочной ткани в виде интерстициальной пневмонии (см.). В более отдаленные сроки заболевания возможны распространенные поражения костей черепа, таза, конечностей. Может быть экзофтальм, синдром несахарного мочеизнурения. Постоянных специфических изменений в крови нет, однако в ряде случаев наблюдается ускоренная РОЭ, нейтрофилез, эозинофилия, моноцитоз, тромбоцитоз, в тяжелых случаях — панцитопения.

При Л.—С. б. наиболее часто поражаются плоские кости (череп, таз, лопатки). На обзорных рентгенограммах выявляются участки выраженного разрежения с четкими границами, отдельные очаги достигают размеров 1 — 2 см. Несколько небольших очагов могут сливаться между собой; в этом случае на рентгенограмме обнаруживаются крупные дефекты костной ткани, имеющие волнистые, иногда отчетливые фестончатые контуры (рис. 2). Деструктивные очаги, разрушая прежде всего губчатое вещество кости, могут нарушать целость и коркового вещества; характерным для Л. — С. б. является отсутствие реакции надкостницы даже в тех случаях, когда при бурном течении процесса оказывается разрушенным и корковое вещество.

Диагноз ставится на основании типичных клин, симптомов, рентгенол, изменений и цитол, картины пункционного и биопсийного материала из инфильтрированных органов и тканей. В пункционной и биопсийном материале преобладают клетки системы фагоцитирующих мононуклеаров: атипичные гистиоциты, многоядерные клетки (результат эндомитоза атипичных гистиоцитов) и ксантомные клетки, к-рые являются формой старения атипичных гистиоцитов.

Дифференциальный диагноз проводят главным образом с острым лейкозом (см. Лейкозы), нейробластомой (см.), врожденным сифилисом (см.), болезнью Гоше (см. Гоше болезнь), болезнью Ниманна—Пика (см. Ниманна—Пика болезнь), мукополисахаридозами (см.), сепсисом (см.). В случаях, когда в клин, картине доминирует один симптом, заболевание приходится дифференцировать соответственно с дерматитами, отитом, пневмонией и др.

Лечение

Лечение проводится цитостатическими и гормональными препаратами. Назначают их в остром периоде заболевания часто в виде полихимиотерапии циклофосфаном, онковином (винбластином) н преднизолоном (ЦОП). Лечение проводится 6— 8 курсами с перерывами в 2—4 нед. Поддерживающее лечение — 6-меркаптопурином, метотрексатом и лейкераном. По показаниям назначают лучевую терапию.

Прогноз

До применения цитостатических препаратов заболевание быстро приводило к летальному исходу. При лечении этими препаратами у большинства больных удается добиться стойкой ремиссии (до 5 лет и более).

См. также Гистиоцитозы.

Библиогр.:

Москачева К. А., Небольсина Л. И. и Знаменская И. В. Ретикуло-гистиоцитоз у детей, М., 1967;

Рейнберг С. А. Рентгенодиагностика заболеваний костей и суставов, т. 1 — 2, М., 1964; Соболева Н. И. и Еремеева А. С. К вопросу о болезни Letterer—Siwe, Арх. патол., т. 22, № 3, с. 64, 1960; Шербан П. и др. Болезнь Леттерера—Зиве (Опухолевая форма с липидозом), там же, т. 27, № 5, с. 19, 1965; Abt A. F. a. DenenholzE. J. Letterer— Siwe’s disease, Amer. J. Dis. Child., v. 51, p. 499, 1936; Laheу E. Histiocytosis Х — an analysis of prognostic factors, J. Pediat., v. 87, p. 184, 1975; Letterer E. Aleukamische Re-tikulose, Frankfurt. Z. Path., Bd 30, S. 377, 1924, Bibliogr.; Lichtenstein L. Histiocytosis X (Eosinophilic granuloma of bone Letterer—Siwe disease and Schuller—Christian disease), J. Bone Jt Surg., v. 46-A, p. 76, 1964; Siwe S. A. Die Retikuloendotheliose — ein neues Krank-heitsbild unter den Hepatosplenomega-lien, Z. Kinderheilk., Bd 55, S. 212, 1933, Bibliogr.

P. В. Ленская; С. А. Свиридов (рент.), М. П. Хохлова (пат. ан.).