МИКОПЛАЗМЕННЫЕ ИНФЕКЦИИ

Микоплазменные инфекции — болезни человека, вызываемые микоплазмами Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum. Поражаются преимущественно органы дыхания, вероятно, и мочеполовая сфера.

Микоплазмы, патогенные для человека, относятся к микроорганизмам класса Mollicutes (см.), порядка Mycoplasmatales, сем. Mycoplasmataceae. Наиболее изучена Mycoplasma pneumoniae-инфекция, при к-рой поражаются органы дыхания; наблюдаются также воспаление барабанной перепонки (см. Мирингит), гемолитическая анемия (см.), тромбоцитопеническая пурпура (см. Пурпура тромбоцитопеническая), миалгия (см.), артралгия (см.), полиартрит (см.), поражения сердечно-сосудистой системы, полиморфная экссудативная эритема (см. Эритема экссудативная многоформная) и другие сыпи, менингит (см.), энцефалит (см.), невриты (см.), мозжечковая атаксия (см.).

Mycoplasma hominis может быть выделена из органов и тканей клинически здоровых людей, что еще не определяет обязательного развития каких-либо патологических процессов. Вместе с тем M. hominis часто поражает мочеполовой аппарат человека и, вероятно, в ряде случаев может быть этиол. агентом уретритов (см.), простатитов (см.), вагинитов (см. Вульвовагинит, Кольпит), цервицитов (см.) и сальпингитов (см. Аднексит). Зарубежными исследователями установлена патогенность M. hominis для верхних дыхательных путей человека при экспериментальном заражении добровольцев.

Ureaplasma urealyticum (Т-штаммы) впервые была выделена Шепардом (М. С. Shepard, 1958) из соскоба уретры мужчин, больных уретритом. Многократные обследования населения показали, что возбудитель может быть выделен как от здоровых, так и от лиц, страдающих заболеваниями мочеполового аппарата (уретрит, цервицит, вагинит, пиелонефрит и др.).

Mycoplasma pneumoniae-инфекция

В 30—40-е гг. 20 в. клиницисты стали выделять среди различных форм пневмоний группу болезней, к-рые отличались от бактериальной пневмонии поражением бронхиального дерева, интерстициальной легочной паренхимы и в ряде случаев необычной серологической реакцией организма — наличием холодовых агглютининов к эритроцитам 0-группы человека, при этом патогенные бактерии не выделялись. Этиология первичных атипичных пневмоний была установлена Итоном (М. D. Eaton) с соавт, в 1944 г.: из мокроты больных такими пневмониями был выделен фильтрующийся агент, к-рый вызывал пневмонии у хлопковых крыс и сирийских хомяков, нейтрализовался сыворотками людей, переболевших атипичными пневмониями. Этот агент стали называть агентом Итона. Американская комиссия по респираторным заболеваниям сообщила (1944) о возможности воспроизведения первичной атипичной пневмонии у добровольцев при экспериментальном заражении агентом Итона.

Известные к тому времени сведения о биол, свойствах агента Итона (мелкие размеры порядка 180—250 нм, отсутствие способности к росту на искусственной питательной среде, способность к репродукции в куриных эмбрионах и тканевых культурах) позволили рассматривать его как микроорганизм вирусной природы. В 1962 г. Чанок (R. М. Chanock) с соавт. впервые выявили способность агента Итона к росту на искусственной питательной среде и, т. о., доказали, что возбудитель является не вирусом, а представителем сем. Mycoplasmataceae (см.). Эти же авторы предложили современное наименование агента Итона — Mycoplasma pneumoniae.

Инфекция, вызываемая М. pneumoniae, имеет широкое распространение во всех странах мира. Удельный вес ее в структуре заболеваемости острыми респираторными инфекциями и пневмониями 5—10% и более.

Этиология

M. pneumoniae — возбудитель острых респираторных заболеваний и пневмоний человека — растет на искусственной питательной среде с дрожжевым экстрактом; продуцирует растворимый гемолизин, действующий на эритроциты морской свинки и барана; способен к адсорбции на поверхности колоний эритроцитов морской свинки; устойчив к действию красителя метиленового синего; ферментирует глюкозу и другие сахара; обладает специфическими антигенами; размножается в респираторном эпителии куриного эмбриона и культурах клеток человека, обезьян, морской свинки; вызывает экспериментальную инфекцию у хомяков, хлопковых крыс и морских свинок; чувствителен к действию тетрациклиновых препаратов, эритромицина.

В жидких питательных средах рост M. pneumoniae можно обнаружить в виде едва заметной опалесценции. В полужидком агаре (0,3%) отмечается общее легкое помутнение зоны посева, иногда образуются отдельные мелкие колонии, видимые при 5— 10-кратном увеличении. На поверхности твердого агара (1,3% агар) М. pneumoniae образует очень мелкие колонии размером 0,5—1 мм, напоминающие яичницу-глазунью. Клетки М. pneumoniae могут иметь нитевидные и коккобациллярные формы, размеры их находятся в пределах от 105—120 нм у мельчайших зернистых структур до 690—750 нм у крупных сферических образований. М. pneumoniae чувствительна к воздействию физических факторов: вибрации, переменному замораживанию и оттаиванию, ультрафиолетовому облучению, резкому изменению pH среды и температуры. Длительное сохранение жизнеспособности культур М. pneumoniae наблюдается при t° — 40—70° и в лиофилизированном виде при t° 4°.

Эпидемиология

Источником возбудителя инфекции является человек, путь передачи воздушно-капельный. Характерны периодические подъемы заболеваемости в весенний и осенне-зимний периоды, локальные вспышки в организованных коллективах, быстрое распространение болезни и длительная циркуляция возбудителя среди вновь сформированных коллективов, наличие субклинических и инаппарантных форм инфекции, длительное сохранение возбудителя в дыхательных путях даже при антибиотикотерапии, нередкое сочетание с респираторновирусными инфекциями.

Патогенез и патологическая анатомия

M. pneumoniae проникает в организм через дыхательные пути. Возбудитель и вызываемые им патологические изменения локализуются в основном в бронхолегочном аппарате. Микоплазмы вначале прикрепляются с помощью специальных концевых структур к мембране клеток мерцательного эпителия трахеи и бронхов, затем они разрушают терминальные перемычки между клетками эпителия и дезорганизуют тканевую архитектонику. Конечным этапом распространения микоплазм являются альвеолоциты, в цитоплазме к-рых выявляются микроколонии. В пораженных альвеолоцитах происходят характерные морфологические изменения, заканчивающиеся отторжением и гибелью клеток. Механизм патогенного действия М. pneumoniae на респираторный эпителий, вероятно, связан с интенсивной продукцией пероксидаз, а также с потреблением микоплазмами необходимых для метаболизма клеток жизненно важных веществ.

Макроскопические изменения дыхательных путей обычно незначительны, удается отметить лишь умеренную очаговую гиперемию слизистой оболочки трахеи и крупных бронхов; нередко наблюдаются явления геморрагического диатеза. Микроскопические изменения их характеризуются увеличением размера клеток альвеолярного эпителия, в цитоплазме к-рых обнаруживается возбудитель в виде отдельных или многочисленных мелких ШИК-положительных телец, окруженных зоной просветления. Аналогичные, хотя и слабее выраженные изменения происходят в части клеток бронхиального эпителия. При более тяжелых поражениях развивается бронхопневмония, в отдельных случаях наблюдаются явления интерстициальной пневмонии с утолщением межальвеолярных перегородок и возникновением ограниченных, преимущественно периваскулярных инфильтратов, состоящих из лимфоцитов, гистиоцитов, плазматических клеток и единичных лейкоцитов. Важное значение приобретает возможная гематогенная диссеминации возбудителя, сопровождающаяся поражениями различных органов.

Иммунитет обусловлен антителами секрета слизистой оболочки верхних дыхательных путей, сывороточными антителами и факторами клеточного иммунитета. Продолжительность приобретенного иммунитета зависит от интенсивности перенесенного инфекционного процесса. Бессимптомные формы инфекции характеризуются незначительными сдвигами в системе гуморального иммунитета и могут приводить к специфической сенсибилизации организма в форме гиперчувствительности замедленного типа. После перенесенной пневмонии происходит более выраженная индукция гуморальных антител с одновременной перестройкой клеточного иммунитета. В этих случаях длительность иммунитета обычно достигает 5—10 лет.

Рецидивы болезни могут быть связаны с ослаблением локального иммунитета в легких, вследствие чего при реинфицировании людей, сенсибилизированных предыдущей инфекцией, наблюдаются нарастающие иммунопатологические реакции, ведущие к возникновению пневмонии.

Клиническая картина и лечение

Инкубационный период, от 1 до 4 нед. Болезнь обычно протекает либо в виде острого респираторного заболевания, либо в форме пневмонии.

Острое респираторное заболевание протекает чаще всего легко, реже в форме средней тяжести. Начало болезни преимущественно постепенное. Больные жалуются на сухость и першение в горле, заложенность в носу. Задняя стенка глотки гиперемирована. Возможен насморк. Кашель не постоянный, порой приступообразный, продолжается 1—2 нед. Повышенная температура (до 38°) может держаться от нескольких дней до недели, сопровождаться ознобом, чувством ломоты в суставах, головной болью, общим недомоганием; субфебрильная температура в ряде случаев держится 2—3 нед. Рентгенол, изменения в легких отсутствуют, Физикальные изменения обычно также не выявляются, в отдельных случаях возможны жесткое дыхание и сухие хрипы. При тяжелых формах преобладает картина трахеита (см.) или бронхита (см.).

Пневмония также характеризуется преимущественно постепенным началом с симптомами, свойственными острым респираторным заболеваниям. Вслед за продромальным периодом, длящимся 3—4 дня, редко дольше, температура повышается до 39—40° и остается на этом уровне до 5 дней, в ряде случаев субфебрильная температура держится длительное время. Постоянным, наиболее ранним симптомом болезни является кашель, продолжающийся 1—2 нед. и дольше, вначале сухой, а затем, обычно в конце 2-й недели болезни, с мокротой. Больные часто жалуются на боли в грудной клетке, возникающие на стороне пораженного легкого к 5—7-му дню болезни. Физикальные изменения в легких наблюдаются не всегда и выражены слабо в виде сухих или влажных хрипов, ослабленного или жесткого дыхания, возможны поражения плевры.

Рентгенол. картина пневмонии весьма вариабельна. В начале болезни выявляется бронхиальная, перибронхиальная инфильтрация и расширение сосудов, затем развитие пневмонии (см.) идет по интерстициальному, очаговому или смешанному типу. Характерен медленный процесс обратного развития воспалительных изменений, к-рый обычно продолжается 3 — 4 пед., а в отдельных случаях дольше.

Диагноз основан на совокупности клинических, лабораторных и эпидемиологических данных. Лаб. диагностика ретроспективна и базируется на результатах выделения возбудителя от больных и данных серол, исследований — реакции связывания комплемента (см.), иммунофлюоресценции (см.) и др. Для ранней диагностики заболевания может быть использован метод иммунофлюоресценции мазков-отпечатков носоглоточных и бронхиальных смывов.

Для лечения используют препараты тетрациклиновой группы и эритромицин (пенициллин неэффективен).

Осложнений в большинстве случаев не наблюдается. Летальные исходы исключительно редки.

Особенности микоплазменных инфекций у детей

У детей М. и. протекают с преимущественным пораженцем органов дыхания и нервной системы. Наблюдаются также изменения со стороны печени, жел.-киш. тракта, органов кровообращения, мочевыделительной системы, глаз и ЛОР-органов.

Возбудителем болезни у детей наиболее часто является М. pneumoniae, для к-рой характерен воздушно-капельный путь распространения; возможна также трансплацентарная передача во внутриутробном периоде или во время родов от матери (больной или носителя возбудителя).

Распространяясь гематогенно, М. pneumoniae вызывает наиболее выраженные изменения в органах дыхания. Более тяжелое течение болезни наблюдается у новорожденных и недоношенных детей. У детей дошкольного и школьного возраста инфекция может протекать без видимых клин, проявлений. У нек-рых детей заболевание может быть вызвано сочетанием М. pneumoniae с респираторно-синцитиальными вирусами, аденовирусами, вирусом гриппа, парагриппа и др. Ок. 5—10% острых респираторных заболеваний и 10—20% пневмоний у детей бывают обусловлены М. pneumoniae или в сочетании ее с респираторными вирусами.

Инкубационный период микоплазменной инфекции у детей колеблется в пределах 7—14 дней, но возможны случаи как более короткого, так и удлиненного скрытого периода (до 25—35 дней). Наиболее частым проявлением микоплазменной инфекции является острое респираторное заболевание, протекающее с поражением только дыхательных путей или с вовлечением и легочной ткани (микоплазменные пневмонии).

Болезнь начинается остро. Температура повышается до 38—40° и ка высоких цифрах держится 3—5 дней. У детей отмечается выраженный токсикоз, вялость или беспокойство, потеря аппетита, нередко тошнота, рвота, головная боль, боль в спине и конечностях, иногда приступообразные боли в животе. Появляется насморк, першение в горле, кашель, к-рый носит нередко затяжной и приступообразный характер (коклюшеподобный); при тяжелом течении возможны синюшность в области носогубного треугольника и акроцианоз, иногда пятнисто-папулезная сыпь, исчезающая бесследно через 1—3 дня. Обычно отмечается набухание слизистых оболочек носа, в зеве — разлитая гиперемия, возможно появление энантемы в области твердого и мягкого неба, зернистости задней стенки глотки, катарального отита, конъюнктивита. При выслушивании отмечаются рассеянные сухие и единичные непостоянные влажные хрипы. При пневмонии влажные хрипы носят более стойкий характер; нередко наблюдается волнообразность в их течении — исчезновение и появление вновь в последующие дни; у нек-рых больных прослушивается шум трения плевры. В отличие от взрослых, у детей при М. и. атипичные, «немые» пневмонии наблюдаются редко, чаще бывает двустороннее поражение с преимущественной локализацией в нижних отделах правого легкого. Наблюдается тахикардия, нек-рое приглушение тонов сердца; в отдельных случаях прослушивается систолический шум. Возможно появление тошноты, рвоты, болей в животе, диспептических явлений. Язык обложен, печень выступает из подреберья на 2—3 см.

При рентгенол. обследовании больных на фоне умеренной эмфиземы определяется нек-рое расширение корней легких, перибронхиальная и периваскулярная инфильтрация. У больных с пневмонией на рентгенограммах отмечаются мелко- или крупноочаговые инфильтрации, нередко обнаруживаются ателектазы легочной ткани.

В крови — умеренный нейтрофильный лейкоцитоз с небольшим сдвигом влево, повышенная РОЭ (СОЭ) — 15—30 мм/час. В моче нередко белок в небольшом количестве (от следов до 0,3 промилле), единичные эритроциты в поле зрения.

Микоплазменные заболевания мочеполовых органов у детей наблюдаются очень редко.

М. и. у детей могут приводить к поражению нервной системы (менингиты, менингоэнцефалиты и полиневриты).

При сочетании микоплазменной инфекции с каким-либо респираторным вирусом клин, картина может иметь нек-рые особенности. Так, сочетание аденовирусной и микоплазменной инфекции гораздо реже протекает с астматическим синдромом, чем при изолированно протекающих аденовирусных болезнях (см.). Смешанные вирусно-микоплазменные инфекции протекают тяжелее, с вовлечением в процесс легочной ткани, имеют затяжной характер.

Диагноз микоплазменной инфекции у детей основывается на эпидемиол. данных, клин, наблюдениях и данных лаб. исследований — метода иммунофлюоресценции (ИФ), реакции непрямой гемагглютинации (РНГА), РСК.

При легком течении заболевания достаточно назначения внутрь ацетилсалициловой к-ты, анальгина, антигистаминных препаратов, комплекса витаминов, обильного питья. Рекомендуются банки, горячие ножные ванны, закапывание в нос эфедрина (2—3%). Детям дошкольного и старшего возраста следует назначать полоскание зева 2% р-ром гидрокарбоната натрия. Указанная терапия проводится в течение 5—7 дней и обычно дает хороший эффект. При тяжелом течении болезни основное внимание уделяется борьбе с интоксикацией, гипертермией, эксикозом, метаболическими нарушениями, легочно-сердечной недостаточностью. Для улучшения диуреза показан 10% р-р маннита, лазикс. При появлении судорожного синдрома назначают инъекции 25% р-ра сульфата магния, оксибутирата натрия (ГОМК), внутрь — фенобарбитал, барбитураты. Хороший эффект дают антибиотики тетрациклиновой группы, эритромицин.

Прогноз благоприятный.

Библиография: Злыдников Д. М., Казанцев А. П. и Шаманова М. Г. Микоплазмоз человека, Л., 1975, библиогр.; Пискaрева Н. А. Микоплазменная инфекция в детском возрасте, Л., 1978, библиогр.; Прозоровский С. В., Покровский В. И. и Васильева В. И. Микоплазма пневмонии-инфекция, М., 1978, библиогр.; Тимаков В.Д. и Каган Г. Я. L-формы бактерий и семейство Mycoplasmataceae в патологии, М., 1973, библиогр.; Шройт И. Г., Прозоровский С.В. и Василос Л.В. Респираторный микоплазмоз у детей, Кишинев, 1975, библиогр.; Шройт И. Г. и др. Сравнительная патология микоплазмоза органов дыхания, Кишинев, 1977, библиогр.; Armstrong D. Virus and Mycoplasma respiratory infection, Advanc, cardiopulm. Dis., v. 4, p. 175, 1969; Biberfeld G. a. Sterner G.A study of Mycoplasma pneumoniae infections in families, Scand. J. infect. Dis., v. 1, p. 39, 1969; Ghanock R. М., Hayflick L. a. Barile M. F. Growth on artificial medium of an agent associated with atypical pneumonia and its identification as a PPLO, Proc. nat. Acad. Sci. (Wash.), v. 48, p. 41, 1962; Eaton M. D., Meiklejоhn G. a. Herick W. Studies on the etiology of primary atypical pneumonia, fibterable agent transmissible to cotton rats, hamsters and chick embryos, J. exp. Med., v. 79, p. 649, 1944; Jansson E. Recent progress in Mycoplasma research, Med. Biol., v. 53, p. 195, 1975; Mu f son M. A. a. o. Exudative pharyngitis following experimental Mycoplasma hominis type infection, J. Amer. med. Ass., v. 192, p. 1146, 1965.

С. В. Прозоровский; H. А. Тюрин (пед.).