Новая нанотерапия, блокирующая жир, устраняет корень ожирения
Новая оральная нанотерапия воздействует непосредственно на тонкий кишечник, снижая его способность усваивать жир из пищи, согласно новому исследованию. Хотя терапия находится на ранних стадиях, если она окажется эффективной для людей, она имеет огромный потенциал в качестве лечения ожирения, связанного с диетой.
В 2022 году 43% взрослых людей во всем мире имели избыточный вес. Из них 16% жили с ожирением. Как многие уже знают, избыточный вес и ожирение увеличивают риск диабета 2 типа, болезней сердца и некоторые виды рака.
Несмотря на годы исследований, которые привели к пониманию того, как жир метаболизируется в организме, выявление эффективного способа ингибирования его всасывания в кишечнике остается недостижимым. Однако новое исследование может дать ответ: пероральные наночастицы, которые воздействуют непосредственно на тонкий кишечник, чтобы снизить выработку фермента, ответственного за всасывание жира.
«В течение многих лет исследователи изучали метаболизм жиров, но найти эффективный способ блокировать всасывание жиров было сложно», — сказал доктор Вэньтао Шао из Школы медицины в Университете Тунцзи в Шанхае и один из авторов исследования. «В то время как большинство стратегий направлены на снижение потребления жиров с пищей, наш подход нацелен непосредственно на процесс всасывания жиров организмом».
Фермент, о котором идет речь, — это стерол O-ацилтрансфераза 2 (SOAT2), которая кодируется геном SOAT2.
Фермент SOAT2, уникальный для клеток печени (гепатоцитов) и абсорбирующих клеток в кишечной оболочке (энтероцитов), был тщательно изучен в связи с его ролью в развитии атеросклероза или образовании бляшек в артериях.
Исследователи использовали наночастицы, содержащие малые интерферирующие РНК (siRNA), которые при проглатывании доставляются в тонкий кишечник (siRNA известны тем, что регулируют экспрессию генов). Там они снизили экспрессию SOAT2 энтероцитами и, следовательно, ингибировали всасывание жира. Когда нанотерапию тестировали на мышах, даже мыши, которых кормили пищей с высоким содержанием жиров, усваивали меньше жира и избегали ожирения.
«Это пероральное лечение имеет ряд преимуществ», — сказал Шао. «Оно неинвазивно, имеет низкую токсичность и обладает высоким потенциалом для лучшего соблюдения пациентами режима лечения по сравнению с текущими методами лечения ожирения, которые часто инвазивны или сложны в поддержании. Это делает его многообещающей альтернативой».
Исследователи также смогли определить механизм, лежащий в основе регуляции всасывания жира SOAT2. Ингибирование SOAT2 в тонком кишечнике запускает деградацию белка, ответственного за транспортировку жира, CD36. Этот процесс запускает клеточный стресс, который вызывает набор фермента, называемого E3-лигазой RNF3, который усиливает деградацию CD36.
Предыдущие исследования показали, что блокирование SOAT2 в гепатоцитах приводит к накоплению жира в печени. В настоящем исследовании специфичный для кишечника подход исследователей позволил избежать этого риска.
«Одним из самых интересных аспектов этой терапии является ее способность воздействовать на всасывание жира в кишечнике, не затрагивая печень», — сказал профессор Чжаоянь Цзян, соавтор исследования. «Это важно, поскольку предыдущие исследования показали, что блокирование SOAT2 в печени может привести к накоплению жира там — риск, которого наше лечение избегает, сосредоточившись только на кишечном SOAT2».
Исследователи продолжат тестировать эффективность и безопасность нанотерапии на более крупных животных моделях, прежде чем попытаться проверить ее на людях. В случае успеха терапия имеет большой потенциал.
«Мы считаем, что эта система наночастиц представляет собой прорыв в лечении ожирения, предлагая новое решение, которое решает как проблему жирового обмена, так и увеличение веса, связанное с диетой, что потенциально открывает новую эру более эффективных методов лечения».
Исследование было представлено на Неделе европейской гастроэнтерологии (UEG) 2024, и опубликовано в журнале Advanced Science.