Ученые заставили жировые клетки выполнять работу по снижению веса
Поиск молекулярного ключа, который позволит превратить жировую ткань из белой в коричневую, имеет огромный потенциал для лечения ожирения и снижения веса в целом.
Однако молекулярный код взломать сложно. Теперь ученые считают, что они сделали еще один шаг вперед в этом направлении, продемонстрировав, как путем ингибирования фермента гистондецетилазы 11 (HDAC11), который контролирует функцию жировой ткани, белые жировые клетки вынуждены сжигать энергию из-за возросшей активности расщепляющего белка 1 (UCP1).
Белая жировая ткань, ответственная за запасы жира, сохраняет энергию в виде тригцеридов, в то время как ее коричневый аналог и многочисленные митохондрии получают помощь от специализированного UCP1, превращающего химическую энергию в тепло посредством процесса несократительного термогенеза.
Сделать белые жировые клетки более чувствительными к механизмам, расходующим запасы энергии, может стать прорывом, на который надеялись ученые в борьбе с ожирением.
Исследователи из Медицинской школы Университета Колорадо (UC) считают, что их результаты, продемонстрированные на мышах и в жировой ткани пациентов с ожирением, перенесших бариатрическую операцию, могут быть ключевым моментом.
«Есть третий тип жира, называемый бежевым», — сказал Тимоти МакКинси из Медицинской школы Калифорнийского университета. «Это когда вы берете белый жир, который обычно не так уж и хорош, и превращаете его во что-то, что больше похоже на бурый жир. Подавляя HDAC11, мы стимулируем накопление белого жира. Ингибирование HDAC11 благоприятным образом изменяет фенотип жировой ткани».
Ученые в течение некоторого времени пытались манипулировать естественными механизмами в клетках, чтобы они могли сосредоточиться на расходе энергии в белой жировой ткани или «вести себя» как бурая жировая ткань.
Предыдущие исследования, проведенные командой Калифорнийского университета, были направлены на стимуляцию b3-адренорецепторов (b3-AR) такими препаратами, как мирабегрон, который был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для лечения синдрома гиперактивного мочевого пузыря еще в 2012 году.
Но из-за уменьшения количества рецепторов на клетках-мишенях препарат привел к резистентности жировой ткани к катехоламинам.
Ингибируя HDAC11, что, в свою очередь, стимулирует UCP1 даже при резистентности к катехоламинам, активность бурой жировой ткани усиливается и, в свою очередь, начинает влиять на белую жировую ткань.
Когда белые ткани начинают становиться бежевыми, препараты, стимулирующие b3-AR, имеют гораздо лучшую мишень с более крупными рецепторами, за которые можно цепляться и приступать к работе.
Это может помочь людям с сопутствующими заболеваниями, такими как резистентность к инсулину, воспаление и фиброз.
Исследователи планируют продолжить работу над HDAC11, уделяя особое внимание тому, как он может помочь повысить эффективность существующих лекарств от ожирения и решить проблемы лечения, такие как потеря мышечной массы и повторное увеличение веса.
Исследование было опубликовано в журнале The Journal of Clinical Investigation.