Вакцина показала свою эффективность для пациентов с раком почки

Исследователи из Института рака Дана-Фарбер сообщают, что у всех девяти пациентов, участвовавших в клиническом исследовании и проходивших лечение почечно-клеточного рака III или IV стадии (форма рака почки), развился успешный противораковый иммунный ответ после начала введения персонализированной противораковой вакцины.

Вакцины вводились после операции по удалению опухоли и предназначены для обучения иммунной системы организма распознавать и устранять любые оставшиеся опухолевые клетки. На момент окончания сбора данных (медиана 34,7 месяца) у всех пациентов не было рака.

«Мы очень рады этим результатам, которые демонстрируют столь позитивный ответ у всех девяти пациентов с раком почки», — говорит соавтор и соруководитель исследования Тони Шуэйри, доктор медицины, директор Центра Ланка по лечению рака мочеполовой системы в Дана-Фарбер.

Стандартное лечение пациентов со светлоклеточной почечно-клеточной карциномой III или IV стадии — операция по удалению опухоли. После операции может быть проведена иммунотерапия пембролизумабом, ингибитором иммунных контрольных точек. Пембролизумаб вызывает иммунный ответ, который снижает риск рецидива рака. Однако примерно две трети пациентов все еще могут рецидивировать и имеют ограниченные возможности лечения.

«Пациенты с раком почки на стадии III или IV подвержены высокому риску рецидива», — говорят ученые. «Инструменты, которые у нас есть для снижения этого риска, несовершенны, и мы неустанно ищем новые».

В этом исследовании, онкологи лечили девять пациентов с почечно-клеточной карциномой III или IV стадии с помощью персонализированной противораковой вакцины после операции. Пять пациентов также получили ипилимумаб с вакциной.

Вакцины персонализированы для распознавания индивидуального рака пациента, используя в качестве ориентира опухолевую ткань, удаленную во время операции. Команда извлекает молекулярные особенности из опухолевых клеток, которые отличают их от нормальных клеток. Эти особенности, называемые неоантигенами, представляют собой крошечные фрагменты мутантных белков, которые существуют в раке, но не в других клетках организма.

Команда использует предиктивные алгоритмы для определения того, какие из этих неоантигенов следует включить в вакцину, исходя из их вероятности вызвать иммунный ответ. Затем вакцина изготавливается и вводится пациенту в серии начальных доз, за ​​которыми следуют две бустерные дозы.

Хотя у некоторых пациентов наблюдались местные реакции в месте инъекции вакцины, а у некоторых — симптомы, похожие на грипп, более серьезных побочных эффектов зарегистрировано не было.

Когда восемь лет назад группа начала это исследование, не было ясно, сработает ли этот подход при раке почки. Было показано, что он потенциально эффективен при меланоме, которая имеет гораздо больше мутаций и, следовательно, много возможных неоантигенов.

Но рак почки — это болезнь с меньшим количеством мутаций, а значит, и меньшим количеством мишеней для производства вакцины. Для ученых было важно узнать как можно больше из этого раннего исследования о том, как вакцина влияет на иммунный ответ на опухоль.

С помощью серии анализов команда обнаружила, что вакцина вызвала иммунный ответ в течение трех недель, количество Т-клеток, индуцированных вакциной, увеличилось в среднем в 166 раз, и эти Т-клетки оставались в организме на высоком уровне до трех лет. Исследования in vitro также показали, что Т-клетки, индуцированные вакциной, были активны против собственных опухолевых клеток пациента.

«Мы наблюдали быстрое, существенное и устойчивое расширение новых клонов Т-клеток, связанных с вакциной», — говорят ученые. «Эти результаты подтверждают возможность создания высокоиммуногенной персонализированной неоантигенной вакцины в опухолях с более низкой мутационной нагрузкой и являются обнадеживающими, хотя для полного понимания клинической эффективности этого подхода потребуются более масштабные исследования».

Для подтверждения эффективности вакцины и изучения ее полного потенциала необходимы клинические испытания с большим количеством пациентов.

Результаты этого исследования фазы I были опубликованы в журнале Nature.