ИММУНОДЕПРЕССИВНЫЕ СОСТОЯНИЯ

ИММУНОДЕПРЕССИВНЫЕ СОСТОЯНИЯ (лат. immunis свободный, избавленный от чего-либо + depressio подавление) — временное или постоянное угнетение иммунной системы, развивающееся под влиянием внешних воздействий на организм.
И.с. могут развиваться в результате следующих воздействий: 1) хирургических, обусловленных удалением центральных (тимус) или периферических (селезенка, лимф, узлы) органов лимфоидной системы или удалением рециркулирующих через кровь и лимфу лимфоцитов (хрон, дренаж грудного лимф, протока); 2) физических, предполагающих общее облучение организма лучами Рентгена, гамма-лучами или другими видами ионизирующих излучений, которые вызывают развитие острой лучевой болезни с резким угнетением иммунол, реактивности организма; 3) химических, основанных на применении фармакол, средств — иммунодепрессантов (см. Иммунодепрессивные вещества), относящихся гл. обр. к различным классам цитостатиков (аналоги пуриновых и пиримидиновых оснований, алкилирующие соединения, ингибиторы белкового синтеза, кортикостероиды и пр.); 4) иммунологических, основанных на применении иммунных антилимфоцитарных, антитимоцитарных или антиглобулиновых сывороток.
Синдром, типичный для большинства И.с., характеризуется повышенной чувствительностью к инфекциям, приживлением на длительный срок чужеродных (аллогенных) трансплантатов и повышением частоты возникновения злокачественных опухолей.
Лабораторными показателями И. с. являются лимфопения, уменьшение показателей бластотрансформации лимфоцитов (см.) крови под влиянием фитогемагглютинина и других митогенов или в микст-культуре, снижение розеткообразующей способности, уровня сывороточных иммуноглобулинов трех основных классов— IgM, IgG, IgA (см. Иммуноглобулины), угнетение развития кожных проб на гиперчувствительность замедленного типа с туберкулином 2,4-динитрохлорбензолом и т.п.
И. с. привлекли внимание медиков в первой четверти нашего столетия при изучении роли блокады ретикулоэндотелиальной системы на инфекцию и иммунитет, однако наибольший интерес возник в 60—70-е гг. в связи с широким использованием иммунодепрессантов для предотвращения отторжения пересаженных. органов, в частности почек и сердца, поскольку аллогенные трансплантации без иммунодеирессии заканчиваются отторжением трансплантата в течение первых 2—3 нед. (см. Трансплантация). Именно опыт трансплантации почек показал, что длительная иммунодепрессия сопровождается ослаблением не только противомикробной защиты, но и резким повышением вероятности возникновения опухолей. По данным Международного центра, регистрирующего результаты пересадки почек, к началу 1974 г. было произведено более 15 тыс. почечных трансплантаций. Во всех случаях проводилась длительная иммунодепрессия с помощью хим. препаратов, антилимфоцитарный сывороток (АЛС), дренажа грудного протока и т.д. Частота ретикулоклеточных сарком у этих пациентов более чем в 300 раз превышает частоту возникновения данного типа опухолей у людей, не получающих иммунодепрессивной терапии. Вероятность появления лимфом возрастает в 35 раз. Наиболее частыми инфекционными осложнениями при И. с. являются пневмонии и другие заболевания дыхательной системы.
Особенности И.с., развивающихся после различных воздействий, определяются характером влияния того или иного воздействия на иммунную систему и на функционирование ее отдельных звеньев.

По современным представлениям, все специфические иммунол, реакции осуществляются двумя типами лимфоидных клеток, представляющими собой две клеточные системы иммунитета — тимусзависимую (Т-система) и тимуснезависимую (В-система). Т-лимфоциты возникают в вилочковой железе (тимусе) из полипотентных стволовых кроветворных клеток (см. Кроветворение), заселяют тимусзависимые зоны лимф, узлов; они составляют ок. 80% лимфоцитов грудного протока и ок. 60% лимфоцитов крови и осуществляют реакции клеточного иммунитета типа замедленной гииерчувствительности. Именно поэтому тимэктомия, дренаж грудного протока и применение АЛС, повреждающей в основном циркулирующие в крови лимфоциты, вызывают в большей мере подавление клеточных форм иммунол. реагирования, реакции гипер-чувствительности замедленного тина и трансплантационный иммунитет.
В-лимфоциты, составляющие основную массу лимфоцитов костного мозга и ок. 60% лимфоцитов селезенки, после контакта с антигеном вступают на путь пролиферации и дифференцировки, превращаясь в плазматические клетки — продуценты антител. Поскольку пролиферация и дифференцировка клеток являются обязательным условием возникновения антителопродуцентов, ионизирующие излучения, цитостатики и ингибиторы белкового синтеза угнетают антителогенез. При этом угнетение выработки антител обычно более выражено, чем угнетение клеточных форм реагирования, включая трансплантационный иммунитет. В связи с этим в хирургии при трансплантации такие цитостатики, как имуран и 6-меркаптопурин, сочетают с АЛС и кортикостероидами. Последние в большей мере разрушают популяцию Т-лимфоцитов, в меньшей мере влияя на пролиферацию и дифференцировку B-клеток (см. Иммунокомпетентные клетки).
Вопрос выведения организма из состояния иммунной депрессии особенно важен при лечении острой лучевой болезни, при к-рой причиной смерти чаще всего является инфекционное осложнение, возникающее вследствие резкого подавления иммунитета. Аналогичная ситуация складывается при отравлении цитостатиками, при врожденных иммунодефицитах (см. Иммунологическая недостаточность) и при передозировке иммунодепрессивных средств. Назначение антибиотиков широкого спектра действия, введение препаратов иммуноглобулина и содержание больного в безмикробном помещении являются обязательными. Совершенно очевидно, что эти мероприятия сами по себе не восстанавливают иммунол, реактивность. Отмена иммунодепрессивных воздействий (напр., кортикостероидами и АЛС) нередко является достаточной для восстановления. Однако тяжелые отравления цитостатиками (аналогами оснований нуклеиновых к-т, алкилирующими соединениями) и тотальные радиационные поражения приводят к столь выраженным «опустошениям» кроветворной и лимфоидной систем, что спонтанного восстановления иммунной реактивности не происходит. В этих случаях для вывода организма из И. с. требуется замещение разрушенных В- и T-систем иммунитета путем трансплантации костного мозга (см.) или костного мозга совместно с клетками тимуса.
Трансплантации клеточных взвесей, содержащих лимфоидные элементы (костный мозг, селезенка, лимфатические узлы, тимус), требуют особой тщательности при подборе донора, т. к. антигенная совместимость в этих случаях должна быть двусторонней. В противном случае пересаженные клетки разовьют губительную для реципиента реакцию «трансплантат против хозяина» (см. Несовместимость иммунологическая). Наиболее надежными показателями выведения организма из И. с. являются уменьшение лимфопении, повышение показателей бластотрансформации лимфоцитов крови и нарастание уровня сывороточных иммуноглобулинов.
Библиография: Петров Р. В. Иммунология и иммуногенетика, М., 1976, библиогр.; Петров Р. В. и Манько В. М. Иммунодепрессоры, М., 1971, библиогр.; Утешев Б. С. и Бабичев В. А. Ингибиторы биосинтеза антител, М., 1974, библиогр.; Hoover R. а. P г a u m e-ni J.F. Risk of cancer in renal- transplant recipients, Lancet, v. 2, p. 55, 1973, bib liogr.; Schwartz R. S. Immunosuppression and neoplasia, Progr. Immunol., v. 5, p. 229, N. Y., 1974.
P. В. Петров.