Измененный пептид нацелен на первопричину болезни Паркинсона

585

Неправильно упакованные белки альфа-синуклеина (αS) считаются ключевыми фигурами в развитии болезни Паркинсона, вызывая образование токсичных скоплений, называемых тельцами Леви, которые убивают важные клетки мозга. Таким образом, множество исследований сосредоточено на предотвращении этого типа белковой дисфункции, и ученые из Университета Бата совершили прорыв в разработке тонко сконструированного пептида, который дал «очень захватывающие» результаты в ранних экспериментах.

Тельца Леви связаны с рядом неврологических заболеваний, но их роль в возникновении болезни Паркинсона связана с их тенденцией убивать нейроны, производящие нейромедиатор дофамин. Гибель этих клеток и снижение уровня дофамина — это то, что приводит к ухудшению моторного контроля, наблюдаемому у больных Паркинсоном, например, к тремору и замедлению движений.

Разработка лекарств, которые вмешиваются в этот процесс, воздействуя на αS, является очень активной областью исследований, и в ней ученые добиваются некоторых многообещающих успехов. Недавние достижения в этой области включают молекулы, которые помогают мозгу искать и разрушать неправильно свернутые белки, молекулярный пинцет, который может разрывать комки, и искусственные ферменты, которые предотвращают их распространение.

Команда Университета Бата занимается поиском пептидного решения этой проблемы, изучив более 200 000 цепочек аминокислот в поисках той, которая может предотвратить неправильную укладку αS. Это привело их к пептиду под названием 4554W, который остановил развитие αS в токсичные сгустки в лабораторных экспериментах на живых клетках.

«Предыдущие попытки подавить агрегацию αS с помощью низкомолекулярных препаратов были безрезультатными, поскольку они слишком малы, чтобы ингибировать такие большие белковые взаимодействия, — говорит доктор Ричард Мид, ведущий автор исследования. — Вот почему пептиды являются хорошим вариантом — они достаточно большие, чтобы предотвратить агрегацию белка, но достаточно маленького размера, чтобы использовать их в качестве лекарства».

Ученые продолжили изучение этого пептида и работали над улучшением его характеристик. Они внесли два изменения в исходную аминокислотную последовательность, чтобы получить новую версию, названную 4654W (N6A), которая, по их словам, значительно более эффективна в предотвращении неправильной укладки, агрегации и токсичности αS. Что особенно важно, новая версия делает это таким образом, чтобы выявлять щели в белковой оболочке.

«Эффективность пептида 4654W (N6A) в отношении агрегации альфа-синуклеина и выживания клеток в культурах очень впечатляет, поскольку это подчеркивает, что теперь мы знаем, где воздействовать на альфа-синуклеиновый белок, чтобы подавить его токсичность», — говорит Ричард Мид.

«Это исследование не только приведет к разработке новых методов лечения, чтобы предотвратить заболевание, но и выявит фундаментальные механизмы самого заболевания, что поможет нам лучше понять, почему белок неправильно складывается».

Исследование имеет значение не только для лечения болезни Паркинсона, но и для других неврологических заболеваний, в которых неправильная укладка белков играет определенную роль. Тельца Леви связаны с различными формами деменции, поэтому препараты, предотвращающие их образование, могут иметь самые разные последствия.

Новая молекула была протестирована в клетках в лаборатории и потребует дальнейшего развития и тестирования, прежде чем ее можно будет использовать для лечения. Этот процесс займет несколько лет, но это многообещающее открытие, которое может проложить путь к новому лекарству в будущем.

По теме

Лучшие материалы

Что полезней сок или фрукт?

Что полезней сок или фрукт: мякоть и кожица многих фруктов, как правило, богаты витаминами и другими…

Новый анализ крови на рак легких дает впечатляюще точные результаты

Исследование, проведенное учеными из онкологического центра имени Джона Хопкинса, показывает, что…

Ученые исследовали иммунный ответ на 11 вариантов COVID

Продолжающееся появление новых мутаций SARS-CoV-2 позволяет вирусу более эффективно распространяться…

Новое исследование обнаруживает удивительное изменение метаболизма в течении жизни

Причиной прибавки в весе в среднем возрасте часто называется замедление метаболизма

Бурный рост рынка лицевой косметической хирургии Барселоны

На северо-востоке Испании расположен красивейший город Барселона, знаменитый на весь мир своими…

CRISPR-терапия при редких заболеваниях крови показала 100% эффективность

Лечение включает в себя сбор стволовых клеток из крови пациента и использование технологии CRISPR…

Подтяжка живота (абдоминопластика) в Турции

Турция — один из мировых лидеров в области пластической хирургии. Благодаря квалификации…

Диабет 1 типа можно предотвращать с помощью пептида, регулирующего иммунные клетки

Диабет 1 типа начинается, когда иммунная система пациента по ошибке атакует вырабатывающие инсулин…

Сигнал бедствия жировых клеток может помочь раскрыть «парадокс ожирения»

Обычно жировая ткань хранит лишние калории в виде липидов, но со временем метаболический стресс…

Мотивация зависит от того, как мозг обрабатывает усталость

Усталость - чувство истощения от выполнения сложных задач - это то, что мы все испытываем…

Воздействие солнечного света усиливает романтическую страсть у людей

Исследование показало, что воздействие солнечного света влияет на регуляцию эндокринной системы,…

Что такое калория?

Исторически сложилось так, что ученые определили калорию как единицу энергии или тепла, которая…

Ученые идентифицировали генетическую причину эндометриоза и выявили потенциальную мишень для лекарств

Исследователи провели генетический анализ людей и макак-резусов, чтобы выявить конкретный ген,…

У пожилых женщин с низким уровнем эстрогена повышен риск смерти от COVID-19

Большое обсервационное исследование выявило связь между повышенным уровнем гормона эстрогена у…

«Кишечная повязка» предназначена для лучшего заживления ран пищеварительного тракта

В настоящее время уже есть пластыри из биоразлагаемого протеина, которые накладывают на зашитые раны…

Антигистаминные препараты могут притупить благотворное воздействие физических упражнений

Любопытной и мало изученной ролью гистаминов является их влияние на скелетные мышцы в ответ на…