Снижает ли Виагра риск развития болезни Альцгеймера?

Лекарства, принимаемые для лечения эректильной дисфункции, снова связаны с возможным снижением риска болезни Альцгеймера.

Новое исследование почти 670 000 мужчин, опубликованное в журнале Neurology, показало, что те, кто принимает так называемые ингибиторы фосфодиэстеразы 5 (PDE5I), в том числе виагру (непатентованное название силденафил), могут иметь меньший риск развития этой распространенной формы деменции, чем у мужчин того же возраста, которые не принимают виагру.

Это не первый случай, когда такие лекарства, как «маленькая синяя таблетка», связывают со снижением риска деменции. С конца 1990-х годов исследования на мышах показали, что препараты PDE5I могут оказывать благотворное влияние на когнитивные функции, а в 2021 году исследование, опубликованное в журнале Nature Aging, показало, что прием Виагры связан со снижением риска болезни Альцгеймера на 69%. В том исследовании 2021 года приняли участие более 7 миллионов человек в США, средний возраст которых составлял около 71 года, 116 000 из которых принимали Виагру.

Препараты PDE5I, такие как Виагра, действуют путем увеличения притока крови к тканям полового члена. Они делают это, предотвращая распад сигнальной молекулы, называемой циклическим гуанозинмонофосфатом (цГМФ), которая поддерживает расслабление гладких мышц полового члена. Это расслабление позволяет крови течь в эректильную ткань — кавернозное тело — поскольку его кровеносные сосуды расширяются при сексуальном возбуждении. Когда цГМФ разрушается слишком быстро, эрекцию невозможно поддерживать.

Хотя в этой области влияние Виагры хорошо изучено, неизвестно, как этот и подобные препараты могут влиять на заболевания головного мозга, такие как болезнь Альцгеймера. Однако было предложено несколько потенциальных механизмов.

Помимо влияния на эрекцию, препараты PDE5I расширяют кровеносные сосуды по всему телу, в том числе в мозге. Следует иметь ввиду, что Виагра изначально была разработана для лечения высокого кровяного давления и болей в груди. Поэтому вполне возможно, что усиление кровотока в мозге может каким-то образом уменьшить бремя болезни Альцгеймера.

В исследовании (Nature Aging) 2021 года ученые обнаружили, что Виагра ускоряет рост клеток головного мозга, выращенных из стволовых клеток пациентов с болезнью Альцгеймера. Препарат также подавляет выработку белков, связанных с заболеванием, а именно фосфорилированного тау, который накапливается в мозгу людей с болезнью Альцгеймера.

Увеличение притока крови к мозгу в результате применения этих препаратов может каким-то образом помочь очистить эти белки.

Другое объяснение может заключаться в том, что препараты PDE5I укрепляют связи или синапсы между нейронами в головном мозге, поскольку этот процесс частично зависит от цГМФ. Мозг хранит воспоминания, укрепляя синапсы, помогая связанным нейронам «разговаривать» друг с другом. Это могло бы объяснить связь между препаратами PDE5I и снижением риска развития болезни Альцгеймера, которая вызывает потерю памяти.

Кроме того, люди с высоким кровяным давлением или диабетом 2 типа имеют более высокий риск возникновения эректильной дисфункции и развития болезни Альцгеймера по сравнению с людьми без этих заболеваний. Так что, возможно, лекарства от эректильной дисфункции помогают справиться с этими другими состояниями, а не напрямую воздействуют на причины болезни Альцгеймера.

Однако на данный момент ни одна из этих теорий не была окончательно доказана — фактически до сих пор неясно, оказывают ли препараты PDE5I какое-либо влияние на риск болезни Альцгеймера.

Например, в 2022 году исследование людей с легочной артериальной гипертензией — формой высокого кровяного давления в легких, которую можно лечить препаратами PDE5I — показало, что эти лекарства не связаны со снижением риска болезни Альцгеймера.

Большая проблема заключается в том, что крупнейшие исследования на сегодняшний день носили наблюдательный характер, то есть ретроспективно сравнивали уровень заболеваемости между разными людьми без учета других факторов, которые могли повлиять на риск развития болезни Альцгеймера. Такие исследования не могут однозначно доказать, что лекарства от эректильной дисфункции влияют на развития болезни.

Для этого ученым необходимо будет провести клиническое исследование «золотого стандарта» с группами сравнения, которые не принимают препарат, но сопоставимы с теми, кто принимает его по другим параметрам, например, по возрасту и полу. Это поможет гарантировать, что другие факторы образа жизни или заболевания не исказят результаты.

В нескольких клинических испытаниях уже оценивались потенциальные когнитивные эффекты препаратов PDE5I на людях. Однако их размер ограничен; например, в одном испытании участвовало только 10 человек. Некоторые проверяли только краткосрочные эффекты лечения — например, когнитивные эффекты одной дозы, измеряемые в течение дня.

По словам ученых, чтобы приблизиться к доказательству того, что лекарства от эректильной дисфункции могут помочь предотвратить болезнь Альцгеймера, будущие испытания должны будут длиться потенциально от трех до пяти лет и включать людей с клинически подтвержденным диагнозом болезни Альцгеймера.

Также было бы важно искать характерные маркеры болезни Альцгеймера во время испытаний, используя визуализацию мозга для измерения изменений в кровотоке человека после приема препаратов PDE5I.

Если эти лекарства в конечном итоге окажутся эффективной защитой от болезни Альцгеймера, они могут разжечь огонь исследований, стремящихся перепрофилировать одобренные лекарства для других целей. Это происходит, например, с препаратом от диабета метформином, который врачи пытаются перепрофилировать для лечения рака и сердечно-сосудистых заболеваний.

Однако маленькой синей таблетке предстоит пройти долгий путь, прежде чем ее начнут назначать для профилактики деменции.

Эта статья предназначена только для информационных целей и не предназначена для предоставления медицинских консультаций.