Найдена еще одна распространенная бактерия, вызывающая рак желудка

Новое исследование показало, что распространенные, обычно безвредные бактерии играют значительную роль в возникновении рака желудка. Они присоединяется к более известной, по крайней мере, в медицинских кругах, бактерии Helicobacter pylori (H. pylori) как известный фактор риска развития рака. Исследователи определили механизм действия бактерий, открыв путь к разработке методов лечения, позволяющих снизить риск заболевания.

Около половины населения мира является носителем обычно безвредной бактерии Helicobacter pylori. Хотя в медицинском сообществе хорошо известно, что, когда H. pylori становится патогенной, она может вызвать инфекцию, которая значительно увеличивает риск рака желудка или желудка, но только у 1–3% людей, инфицированных этой бактерией, развивается такое заболевание.

Низкий процент людей, у которых развивается рак желудка из-за инфекции H. pylori, заставил ученых задаться вопросом, существует ли дополнительный патоген, способствующий заболеванию. Это побудило исследователей из Наньянского технологического университета (NTU) в Сингапуре и Китайского университета Гонконга (CUHK) совместно провести исследование, посвященное изучению того, чем может быть этот микроб.

Исследователи изучили микробиом кишечника, не связанный с H. pylori, у пациентов с различными заболеваниями желудка: от поверхностного гастрита (воспаление слизистой оболочки желудка) до атрофического гастрита (истончение слизистой оболочки желудка и потеря клеток, которые выделяют вещества, способствующие пищеварению) до кишечной метаплазии (клетки слизистой оболочки желудка заменяются клетками, подобными кишечным клеткам), и, наконец, к раку.

Основные моменты
• S. anginosus накапливается в слизистой оболочке желудка больных РЖ.
• S. anginosus индуцирует последовательность гастрит-атрофия-метаплазия-дисплазия у мышей
• S. anginosus способствует развитию опухолей желудка.
• Ось TMPC-аннексин A2 опосредует колонизацию S. anginosus и активирует передачу сигналов MAPK.

Они обнаружили пять патогенов, содержащихся в слизистой оболочке желудка этих пациентов, включая Streptococcus anginosus.

S. anginosus является частью нормальной флоры рта, носа, горла, кишечника и влагалища. Обычно он не представляет проблемы для здоровых людей, но может вызвать оппортунистические инфекции, когда иммунная система организма ослаблена. Роль бактерий в развитии рака желудка, включая механизм его действия, остается во многом неясной.

Используя мышиные модели, исследователи обнаружили, что колонии S. anginosus инициирует острую воспалительную реакцию, за которой следует хроническая фаза с интенсивным и постоянным гастритом. Известно, что хроническое воспаление провоцирует рост и развитие рака. У мышей инфекция вызвала прогрессирование хронического гастрита к атрофии, метаплазии и дисплазии – тому же пути, по которому следуют люди, прежде чем у них разовьется рак желудка.

Кроме того, совместная инфекция S. anginosus и H. pylori приводила к более сильному воспалению желудка, чем любой из патогенов по отдельности, что позволяет предположить, что они могут действовать вместе, вызывая гастрит.

Введение S. anginosus стерильным мышам – мышам, рожденным без микроорганизмов внутри или на поверхности – вызвало те же предраковые изменения. Это означало, что одного S. anginosus, но не его взаимодействия с микробиомом желудка, было достаточно, чтобы вызвать появление рака.

«Инфекция H. pylori и семейный анамнез широко признаны двумя основными факторами риска развития рака желудка», — сказал Джозеф Сун Джао Ю, соавтор исследования и почетный профессор медицины в CUHK.

«Открытие накопления S. anginosus в слизистой оболочке желудка на разных стадиях рака открывает совершенно новое направление в понимании патогенеза рака желудка. Мы также хотим отметить, что совместная инфекция H. pylori и S. anginosus приводит к еще более высокому риску предраковой атрофии, метаплазии или рака желудка».

Исследователи изучили механизм, лежащий в основе этого процесса, и обнаружили, что S. anginosus использует свой поверхностный белок TMPC для связи с рецептором аннексина А2 (ANXA2) на клетках слизистой оболочки желудка.

Взаимодействие позволило бактериям прикрепиться к клетке и колонизировать ее, активируя митоген-активируемую протеинкиназу (MAPK), фермент, который координирует пролиферацию, дифференцировку и выживание клеток.

«Мы установили роль S. anginosus в канцерогенезе желудка и связанный с этим механизм; Далее мы изучим терапевтический потенциал его воздействия на снижение воспаления желудка и риска рака», — сказал Ю Цзюнь, директор Института заболеваний пищеварительной системы CUHK и один из авторов исследования.

Исследование было опубликовано в журнале Cell.