Гормон мозга связал гипертонию с остеоартрозом и открыл новую цель для лечения больных суставов

Ученые из Южной Кореи выяснили, что повышенное давление ускоряет разрушение суставов, и показали, как заблокировать этот процесс. Исследование, объединившее анализ данных о здоровье почти 37 тысяч человек с экспериментами на мышах, обнаружило, что гипертония запускает в поврежденном хряще разрушительный механизм, связанный с гормоном мозга вазопрессином. Работа опубликована в журнале Science.

Остеоартроз долгое время считали почти неизбежным спутником старости: хрящ изнашивается, суставы болят, подвижность падает. Возраст действительно остается главным фактором риска — среди людей старше 55 лет это заболевание встречается у 73 процентов. Однако недавние исследования заставляют по-новому взглянуть на природу недуга. Оказывается, разрушение суставов — не просто механическая поломка, которую нельзя остановить. За ней стоит активный биологический процесс, и одним из его ускорителей может быть обычная гипертония.

Ученые давно замечали, что у людей с высоким давлением остеоартроз встречается чаще и протекает тяжелее, особенно когда речь идет о коленных суставах. Но объяснить эту связь биологически долго не удавалось. Чтобы разобраться, исследователи проанализировали данные национального обследования здоровья жителей Кореи. Среди 36 820 взрослых людей старше 45 лет высокое давление действительно оказалось связано с остеоартрозом, причем связь была тем сильнее, чем серьезнее было поражение колена. Это был важный сигнал, но он не отвечал на главный вопрос: давление просто сопутствует болезни или само подталкивает ее развитие?

Ответ искали в экспериментах на мышах. У животных имитировали механическое повреждение суставов, а затем наблюдали, как на это влияет повышенное давление. Выяснилось, что гипертония не остается в стороне. Она заставляет мозг активнее вырабатывать гормон вазопрессин, который отвечает за сужение сосудов и повышение давления. Этот гормон циркулирует в крови и попадает в суставную жидкость. В здоровом хряще ему практически не за что зацепиться, но стоит хрящу повредиться или постареть, как ситуация меняется.

Поврежденный хрящ начинает производить рецептор под названием AVPR1A. Этот рецептор ловит вазопрессин и запускает цепочку сигналов, которая активирует генный регулятор NR4A3. В результате клетки хряща начинают вести себя разрушительно: они производят больше ферментов, разъедающих хрящ, и одновременно снижают выработку белков, необходимых для его восстановления, таких как коллаген и агрекан. Получается замкнутый круг: давление усиливает разрушение, а разрушенный хрящ становится еще более уязвимым для гормона.

Исследователи проверили, работает ли этот механизм у людей. Они сравнили поврежденный и здоровый хрящ, взятый во время операций по замене коленного сустава. В поврежденных тканях действительно оказалось больше рецепторов AVPR1A и биомаркеров вазопрессина. Тогда ученые решили вмешаться в процесс. Они удалили ген AVPR1A у мышей или вводили им в коленный сустав вещество под названием релковаптан, которое блокирует этот рецептор. В обоих случаях разрушение хряща, вызванное высоким давлением, замедлялось. А вот обычные препараты от давления, которые принимают миллионы людей, состояние хряща не улучшали — они работают в сосудах, но не в суставе.

Это открытие меняет представление о том, как связаны гипертония и остеоартроз. Оно показывает, что дело не только в износе и возрасте, но и в конкретном сигнальном пути, на который можно воздействовать. Если удастся создать лекарство, блокирующее рецептор AVPR1A именно в суставе, появится способ остановить ускоренное разрушение хряща у людей с повышенным давлением. Пока таких препаратов нет, но цель уже видна.

В результате исследования ученые не только подтвердили, что высокое кровяное давление ускоряет развитие остеоартроза, но и раскрыли биологический механизм этого процесса. Ключевую роль в нем играет гормон вазопрессин, который через рецептор AVPR1A в поврежденном хряще запускает разрушительные ферменты и подавляет восстановление тканей. Блокировка этого рецептора в экспериментах на мышах защитила суставы от ускоренной потери хряща, тогда как стандартные препараты от давления такого эффекта не дали. Это открывает новый путь для создания терапии, способной замедлить остеоартроз у людей с гипертонией.