КРОВООСТАНАВЛИВАЮЩИЕ СРЕДСТВА
Кровоостанавливающие средства (син.: антигеморрагические средства, гемостатические средства, antihaemorrhagica, haemostatica, haemostyptica) — лекарственные средства, способствующие остановке кровотечений.
Кровоостанавливающие средства делят на средства резорбтивного и местного действия. Гемостатический эффект Кровоостанавливающих средств резорбтивного действия развивается при поступлении их в кровь. Кровоостанавливающие средства местного действия оказывают гемостатический эффект при непосредственном контакте с кровоточащими тканями. По влиянию на механизмы гемостаза среди Кровоостанавливающих средств обеих групп различают специфические и неспецифические средства.
Кровоостанавливающие средства резорбтивного действия
Специфическими К. с. резорбтивного действия являются некоторые препараты, получаемые из крови (см. Кровь, таблица «Характеристика основных препаратов крови»), которые представляют собой очищенные концентраты отдельных (или суммы) свертывающих факторов крови. К числу таких препаратов относятся: фибриноген (см.), протромбиновый комплекс (содержит сумму факторов II, VII, IX и X), антигемофильный глобулин (содержит фактор VIII) и концентрат фактора XIII. Указанные препараты эффективны при кровотечениях, связанных с врожденной или вторичной недостаточностью отдельных факторов свертывания крови. Так, напр., фибриноген применяют при наследственной афибриногенемии, при гипо- и афибриногенемии вследствие повышенного фибринолиза, при вторичном дефиците фибриногена, возникающем при заболеваниях печени, пернициозной анемии, миелоидном лейкозе и др. Протромбиновый комплекс применяют при гемофилии А (см. Гемофилия) и кровотечениях вследствие вторичной недостаточности соответствующих факторов свертывания крови (напр., при заболеваниях печени, передозировке антикоагулянтов непрямого действия и т. п.). Антигемофильный глобулин используют гл. обр. в целях профилактики и остановки кровотечений у больных гемофилией. Концентрат фактора XIII эффективен в основном при геморрагическом синдроме, обусловленном врожденной недостаточностью этого фактора, а также при геморрагических состояниях, возникающих вследствие вторичного дефицита его при заболеваниях печени и острых лейкозах.
Т. о., концентраты факторов свертывания крови следует рассматривать прежде всего как средства заместительной терапии при наследственном или вторичном дефиците этих факторов. Лечение такого рода нарушений свертывания крови препаратами данной группы целесообразно проводить на основе определения уровня специфических факторов гемостаза. Вместо препаратов данной группы при указанных состояниях можно использовать цельную кровь, а также свежезамороженную или приготовленную при низкой температуре плазму крови.
Кроме концентратов факторов свертывания крови, в качестве специфических К. с. резорбтивного действия используют ингибиторы фибринолиза (антифибринолитики), которые обладают способностью понижать фибринолитическую активность крови. В связи с этим они оказывают гемостатический эффект гл. обр. при кровотечениях, связанных с повышением фибринолитической активности крови, напр, при операциях на органах (предстательной железе, легких, сердце и др.), содержащих активаторы фибринолиза, при так наз. вторичном гиперфибринолизе (напр., при циррозах печени, жировой эмболии, септических состояниях и т. п.), а также при кровотечениях, возникающих в процессе лечения фибринолитическими средствами (фибрине лизином и др.).
По источникам получения антифибринолитические препараты делят на натуральные (биологические) — инипрол, контрикал, трасилол (см.), и синтетические — аминокапроновая кислота (см.), амбен. Натуральные антифибринолитики получают из животного сырья (инипрол — из поджелудочной железы, контрикал— из легочной ткани, а трасилол — из околоушных желез крупного рогатого скота). Они представляют собой полипептиды с мол. весом ок. 6500—12 000 и обладают антиферментной активностью в отношении различных протеаз — плазмина, трипсина, химотрипсина и калликреина. Механизм антифибринолитического действия этих препаратов сводится к конкурентному (в стехиометрических соотношениях) ингибированию плазмина и неконкурентному торможению процесса его активации. Не исключено, что эти препараты могут оказывать также антитромбопластическое действие.
Синтетические антифибринолитики, в отличие от натуральных, ингибируют гл. обр. активаторы плазминогена (профибринолизина) и проявляют нек-рую антиплазминовую активность.
Антифибринолитики следует применять только после уточнения причины кровотечения и под контролем фибринолитической активности крови и содержания в ней фибриногена.
Как специфические К. с. резорбтивного действия можно рассматривать препараты, являющиеся антагонистами антикоагулянтов. К этой группе К. с. относятся: антагонист гепарина протамина сульфат (см.), препараты кальция — хлорид кальция и глюконат кальция (см. Кальций, препараты), которые являются антагонистами цитрата натрия, а также антагонисты антикоагулянтов непрямого действия — витамин К (см. Филлохиноны) и его заменители, напр, викасол (см.) и конакион.
Принципы действия указанных препаратов различны. Напр., протамина сульфат инактивирует гепарин, образуя с ним прочные комплексы.
При взаимодействии препаратов кальция с цитратом происходит образование труднодиссоциирующего цитрата кальция, что приводит к утрате цитратом антикоагулирующего действия. Вместе с тем, исходя из представлений о том, что ионы Ca2+ являются одним из компонентов (фактор IV) естественной системы гемостаза, препараты кальция часто используют при кровотечениях различного происхождения (маточных, носовых, легочных и др.). Однако для процесса превращения протромбина в тромбин необходимы весьма малые количества ионов Ca2+, которые обычно имеются в крови. В связи с этим применение препаратов кальция в качестве К. с. можно считать целесообразным только в тех случаях, когда состояние гипокоагуляции вызвано трансфузией цитратной крови или плазмы.
При передозировке антикоагулянтов непрямого действия, а также при гипокоагуляции, связанной с недостаточностью витамина К, используют его заменители — викасол и конакион. Следует, однако, иметь в виду, что в ряде случаев викасол не является адекватным заменителем витамина К.
К группе неспецифических Кровоостанавливающих средств резорбтивного действия относят препараты, не оказывающие прямого влияния на факторы свертывающей системы крови. В данную группу К. с. включают, напр., тромбопластические вещества, т. е. вещества, способствующие тромбообразованию, Такими свойствами обладают препараты, представляющие собой растворы пектинов, напр. гемофобин, (см.). Гемофобин эффективен при геморрагических состояниях разного генеза (напр., при аллергических и медикаментозных геморрагиях, маточных кровотечениях и др.).
Как неспецифические К. с. резорбтивного действия используют также вещества, понижающие проницаемость капилляров, напр, адроксон (см.), серотонин (см.), и препараты, обладающие P-витаминной активностью,— рутин и др. (см. Биофлавоноиды). Однако эффективность этих препаратов при геморрагических состояниях очень низка.
Особую разновидность неспецифических К. с. резорбтивного действия представляют препараты, уменьшающие сосудистую проницаемость и стимулирующие гемостатические функции тромбоцитов, напр, этамзилат (дицинон).
При геморрагических диатезах тромбоцитопенического генеза эффективны препараты глюкокортикоидов (напр., преднизон, преднизолон) в невысоких дозах. Однако наиболее эффективны при тромбоцитопениях (особенно при геморрагическом шоке) и тромбоцитопатиях переливания цельной крови и концентратов тромбоцитов (см. Тромбоцитная масса).
При маточных кровотечениях в качестве неспецифических К. с. резорбтивного действия применяют гормональные препараты с гестагенной и эстрогенной активностью, андрогенные гормональные препараты, а также маточные средства (см.) — препараты спорыньи (см.), котарнин (см.) и др.
В качестве К. с. резорбтивного действия для остановки кровотечений различного генеза иногда используют препараты лагохилуса опьяняющего, крапивы, тысячелистника, водяного перца и некоторых других лекарственных растений (см.). Однако о гемостатических свойствах этих препаратов судить трудно, т. к. сведения о них основываются, как правило, на недостаточной и неконтролируемой оценке эффективности.
Кровоостанавливающие средства местного действия
Кровоостанавливающие средства местного действия по аналогии с резорбтивно действующими препаратами делят на специфические и неспецифические.
К специфическим К. с. местного действия относят некоторые вещества, являющиеся компонентами свертывающей системы крови и оказывающие прямое влияние на процесс тромбообразования, напр. тромбин (см.), тромбопластин, а также комбинированные препараты — гемостатическая губка (см. Фибринная губка, пленка), антисептические биологические свечи, действующим началом которых являются эти вещества.
Неспецифические К. с. местного действия — желатиновая губка (см. Желатина), оксицел, гемостатическая коллагеновая губка — способствуют тромбообразованию за счет образования механических матриц, облегчающих формирование тромбов.
Кроме того, имеются комбинированные препараты (напр., тампон биологический антисептический), в состав которых входят как специфические, так и неспецифические К. с. местного действия.
Местнодействующие Кровоостанавливающие средства используют для местного применения, гл. обр. при капиллярных и паренхиматозных кровотечениях.
Клинико-фармакологическую характеристика основных К. с.— см. таблицу.
Tаблица. Клинико-фармакологическая характеристика основных кровоостанавливающих средств (часть средств, представленных в таблице, наряду с кровоостанавливающим действием обладает и другими фармакологическими действиями)
Название средства (русское и латинское) и основные |
Основные фармакологические свойства |
Показания к применению при кровотечениях |
Терапевтические дозы, способы применения |
Побочные эффекты и осложнения** |
Противопоказания, предосторожности** |
Формы выпуска и хранение** |
КРОВООСТАНАВЛИВАЮЩИЕ СРЕДСТВА РЕЗОРБТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ |
||||||
Амбен (Ambenum син.: Pamba, PAMBA, Styptopur) |
Синтетическое антифибринолитическое средство. Угнетает процессы фибринолиза путем конкурентного ингибирования |
Кровотечения при хирургических вмешательствах и различных |
Внутрь применяют по 0,25 г 2 — 4 раза в день. В вену |
Тошнота, рвота, понос, головокружение, легкий катар |
Склонность к тромбоэмболии, заболевания почек с нарушением Препарат следует применять только после уточнения причины |
Ампулы по 5 мл1% Р-Ра, таблетки по 0,25с |
Аминокапроновая кислота (Acidum aminocapronicum; |
Синтетическое антифибринолитическое средство. По хим. |
Те же, что для амбена |
Препарат назначают внутрь и внутривенно. Внутрь — из |
Те же что у амбена |
Те же, что для амбена |
Порошок и флаконы по 100мл стерильного 5% р-ра в |
Антигемофильный глобулин |
Белковая фракция донорской крови человека, содержащая фактор |
Кровотечения и их профилактика (перед хирургическими |
Препарат вводят в вену в дозе 3,5 г, предварительно |
Флаконы по 3,5г препарата |
||
Викасол (Vikasolum) |
Синтетический водорастворимый аналог витамина К. Леч. |
Геморрагические состояния при обтурационных желтухах, при Профилактически применяют в течение последнего месяца |
Внутрь назначают в суточной дозе 0,01 5 — 0,03 г, Детям до 1 года назначают по 0,002— 0,005 г, до 2 лет— 0,0 |
Гемолитические кризы у новорожденных и лиц с дефицитом |
Повышенная свертываемость крови, тромбоэмболия |
Порошок; таблетки по 0,015 г; ампулы по 1 мл 1% |
беременности (для предупреждения кровоточивости у |
суточная — 0,03 г |
|||||
Гемофобин(Haemophobin) |
Р-Р пектинов в изотоническом р-ре хлорида натрия. 1,5% р-р смачивания тампонов. Обладает тромбопластической |
Легочные, жел.-киш. и маточные кровотечения, |
Назначают внутрь, внутримышечно и местно. Внутрь — в виде |
Данных нет |
/Данных нет |
Ампулы по 5 мл, флаконы по 20 мл(для смачивания |
Инипрол (Iniprol) |
Антифибринолитический препарат, получаемый из |
Такие же, как для амбена |
Вводят в вену из расчета 50 000 — 200 000 АРЕ на 1 кг веса i |
Возможны аллергические реакции |
Противопоказан при повышенной чувствительности к нему. |
Ампулы по 1 мл,содержащие 200 000 АРЕ; флаконы по 5 мл, содержащие |
Конакион (Konakion) |
Обладает свойствами натурального витамина К. Способствует |
Кровотечения, связанные с передозировкой антикоагулянтов |
Препарат (в виде суспензии) вводят внутримышечно взрослым |
Боль в области инъекции, анафилактические реакции, |
Повышенная чувствительность к препарату, повышенная |
Ампулы по 0,5 мл, содержащие 1 мг; по 2,5 мл, содержащие |
Контрикал (Contrykal) |
Антифибринолитический препарат, получаемый из легочной |
Те же, что для инипрола |
Вводят внутривенно одномоментно (медленно!) или капельно |
Те же, что у инипрола |
Те же, что для инипрола |
Флаконы, содержащие по 10 00 0 ЕД препарата |
Концентрат фактора XIII |
Белковый препарат из донорской крови человека, содержащий |
Геморрагический синдром при врожденном дефиците фактора |
Вводят внутривенно (медленно!) при врожденном дефиците |
Возможен перенос вируса гепатита |
Наличие свежих внутрисосудистых тромбов |
Во флаконах, содержащих лиофилизированный препарат, по |
который необходим для полимеризации нитей фибрина и |
яния, связанные с вторичной недостаточностью фактора XIII, |
тям до 1 4 лет по 4 мл 1 раз в месяц). Для |
ствующий 25 0 мл плазмы крови. Содержимое каждого |
|||
Протамина сульфат,(Protamini sulfas) |
Препарат белкового происхождения, получаемый из спермы |
Применяют гл. обр. при необходимости нейтрализовать |
Вводят внутривенно под контролем свертываемости крови. |
Аллергические реакции (типа крапивницы);ВОЗМОЖНЫ падение |
Резко выраженная гипертензия, тромбоцитопения, |
Флаконы нейтрального стекла по 5 мл 1% р-ра и |
Протромбиновый комплекс |
Очищенный, стандартизированный, апирогенный препарат, |
Геморрагические состояния, связанные с врожденным (напр., |
Р-ры препарата готовят ex tempore на воде для инъекций и При необходимости введение препарата повторяют через 2 — 3 |
Стенокардия, инфаркт миокарда, склонность к |
Лиофилизированный порошок во флаконах емкостью но 3; 5 и |
|
Трасилол (Trasylol) |
Антифибринолитический препарат, получаемый из околоушных |
Как гемостатическое средство применяется по тем же |
Вводят внутривенно по 2000-5000 ЕД на 1 кгвеса тела в |
Те же, что для инипрола |
Те же, что для инипрола |
Ампулы по 5 мл усодержащие 25 000 КИЕ |
Фибриноген(Fibrinogenum) |
Стерильный апирогенный препарат специфического глобулина |
Кровотечения вследствие врожденной афибриногенемии, гипо- |
Р-ры препарата готовят ex tempore на воде для инъекций, |
Возможны аллергические реакции |
Предтромботические состояния, тромбозы различной |
Герметически укупоренные стеклянные флаконы емкостью 25 0 1 г (1±0,2 г) или 2 г (1,9±1,0 г)фибриногена. К |
возникающей при ряде заболеваний (Пернициозная анемия, |
щищенном от света месте. Хранение при t°выше 10° |
|||||
Этамзилат (Etamsylatum; син.: дицинон, Aglumin, |
Гемостатическое средство неспепифического действия. Гемостатический эффект при введении в вену развивается |
Профилактика капиллярных кровотечений при хирургических |
В профилактических целях вводят внутривенно или |
Данных нет |
Нельзя смешивать препарат в одном шприце с другими |
Ампулы по 2 мл12,5% р-ра и таблетки по 0,2 5 г |
КРОВООСТАНАВЛИВАЮЩИЕ СРЕДСТВА МЕСТНОГО ДЕЙСТВИЯ |
||||||
Губка гемостатическая (Spongia haemostatica) |
Препарат, изготовляемый из натуральной плазмы крови |
Для остановки капиллярных и паренхиматозных кровотечений, |
Применяют только местно на кровоточащие ткани |
Данных нет |
Для остановки кровотечений из крупных сосудов препарат не |
По 1 г (±0,2 г) в целлофане или подпергаментной бумаге, |
Губка гемостатическая коллагеновая (Spongia haemostatica |
Препарат, получаемый из р-ра коллагена, который изготовляют |
Остановка капиллярных и паренхиматозных кровотечений, |
Применяют местно, прикладывая кусочки препарата к |
Данных нет |
Препарат противопоказан при артериальных кровотечениях и |
Пластинки размером 5×5 сми 10×10 см,толщиной |
губки. После остановки кровотечения губку фиксируют |
||||||
Губка желатиновая (Spongia gelatinosa) |
Препарат, получаемый из специально обработанной желатины. |
Те же, что для губки гемостатической |
Те же, что для губки гемостатической |
Те же, что для губки гемостатической |
В упаковке по 0,6 г. Хранят в сухом месте при. t° не |
|
Оксицел (Oxycel) |
Продукт специальной обработки целлюлозы. При контакте с |
Кровотечения из капилляров, мелких артерий и вен во время |
Накладывают на кровоточащую поверхность в сухом виде (в |
Изменения в тканях по типу реакции на инородное тело. При При попадании в просвет кишечника или уретры может вызвать |
Кровотечения из крупных сосудов, операции в области |
Стерильные пластинки разных размеров |
Свечи антисептические биологические (Suppositoria |
Содержат кровоостанавливающие, антисептические и |
Кровоточащие геморроидальные узлы, трещины заднего прохода |
По 1 свече утром и вечером в прямую кишку |
В упаковке по 12 свечей. Хранят в сухом, защищенном от По одному тампону в целлофановой или подпергаментной |
||
Тампон биологический антисептический (Tamponum biologicum |
Местное гемостатическое средство, изготовляемое из |
Диффузные и паренхиматозные кровотечения |
Применяют местно: тампон или его часть прикладывают к |
Те же, что для губки гемостатической |
||
Тромбин (Thrombinum) |
Препарат, получаемый из плазмы крови доноров. Является |
Капиллярные и паренхиматозные кровотечения (при |
Применяют местно, растворяя перед употреблением в |
Возможны аллергические реакции. При попадании в |
Препарат противопоказан при кровотечениях из крупных |
Флаконы и ампулы емкостью по 10 мл,содержащие не |
Тромбопластин (Thromboplastinum) |
Препарат, получаемый из легочной или мозговой ткани |
Те же, что для тромбина |
Применяется так же, как тромбин |
Те же, что у тромбина |
Те же, что для тромбина |
Порошок во флаконах емкостью по 20 мл |
** В отдельных случаях некоторые сведения не представлены в связи с отсутствием общепринятых данных
Библиография: Машковский М. Д. Лекарственные средства, ч. 1, с. 529, М., 1977; Markwardt F. Therapie der Blutstillungsstorungen, Lpz., 1972; Markwardt F., Landmann H. u. Klöcking H. P. Fibrinolytika und Atifibrinolytika, Jena, 1972.
С. И. Золотухин; составители таблицы С. И. Золотухин, В. К. Муратов.