ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА • Med-of-Rita

ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА (antiepileptica) — лекарственные средства, применяемые для лечения эпилепсии, а также других заболеваний, протекающих с эпилептическими припадками.

По фармакотерапевтическому принципу среди П. с. выделяют препараты, эффективные преимущественно при судорожных и бессудорожных приступах. Выраженным противосудорожным действием обладают фенобарбитал (см.), гексамидин (см.), бензонал (см.), дифенин (см.), клоназепам. Умеренное противосудорожное действие оказывают хлоракон и метиндион (см.). Среди препаратов, купирующих бессудорожные пароксизмы, наиболее эффективны для лечения больных с малыми припадками этосуксимид, пуфемид и морфолеп. При психомоторных приступах применяют карбамазепин и депакин.

При генерализованных проявлениях эпилепсии (см.) эффективны барбитураты и клоназепам. Для купирования эпилептического статуса парентерально вводят диазепам (см.).

П. с. хорошо всасываются в жел.-киш. тракте и оказывают достаточно продолжительное действие, за исключением метиндиона, который быстро выводится из организма.

Клинико-фармакологическая характеристика основных П. с. приведена в таблице.

Механизм действия П. с., эффективных при судорожных приступах, сводится к предупреждению избыточной деполяризации нейрональных мембран, что обусловлено затруднением поступления ионов натрия в клетку или ускорением их оборота между клеткой и внеклеточной средой. В результате не наступает активация нейронов судорожного фокуса. Ограничение деполяризаци онных процессов в ц. н. с. особенно резко сказывается на функции вставочных нейронов проекционных путей, что затрудняет распространение судорожных разрядов. Ослабление нейрональной деполяризации отчасти зависит от способности П. с. снижать в клетках уровень циклического АМФ. Противосудорожный эффект вальпроата натрия обусловлен возрастанием тормозных процессов в связи с торможением распада гамма-аминомасляной к-ты (ГАМК) и усилением ГАМК-эргической передачи. Для большинства П. с. не удалось установить связь между их антиконвульсивными свойствами и влиянием на обмен моноаминов мозга.

Механизм действия П. с., эффективных при бессудорожных пароксизмах, мало изучен. По ряду критериев они существенно отличаются от первой группы препаратов и, в частности, не ослабляют максимальные электрошоковые судороги и процессы постстимуляционного облегчения. Возможной причиной предупреждения малых эпилептических припадков под влиянием этосуксимида и морфолепа является прямое или косвенное нарушение этими препаратами функции синхронизирующих структур ростральных отделов головного мозга, прежде всего интраламинарных ядер таламуса.

Для рациональной терапии с помощью П. с. нужно соблюдать ряд условий. Прежде всего необходим правильный подбор препарата в зависимости от формы эпилепсии. При больших припадках эпилепсии вначале чаще используют фенобарбитал, гексамидин или дифенин. Дозы этих препаратов постепенно повышают до прекращения приступов либо максимально возможного управления ими. Необходим контроль за содержанием П. с. в сыворотке крови. Это позволяет подбирать минимальную эффективную дозу препаратов. Тем самым удается снизить суточную дозу и за счет этого уменьшить частоту появления побочных реакций и их тяжесть. В случае резистентности к какому-либо препарату целесообразно комбинированное лечение с одновременным или последовательным использованием двух или более П. с. Замена одного препарата другим должна проводиться путем постепенного уменьшения дозы ранее вводимого препарата и перехода к новому П. с. в возрастающих дозах. При этом следует учитывать фармакокинетическое взаимодействие разных П. с.

У большинства больных эпилепсией лекарственная терапия применяется на протяжении многих лет, а иногда в течение всей жизни. При доброкачественном течении заболевания, рано начатом лечении и правильном подборе П. с. возможно наступление стойкой ремиссии. В ряде случаев возможно даже практическое выздоровление. Отмену П. с. следует производить постепенно, т к. внезапное прекращение лечения может вызвать учащение припадков вплоть до развития эпилептического статуса.

Противопоказанием к применению большинства П. с. служат заболевания печени, почек и кроветворных органов.

См. также Противосудорожные средства.

КЛИНИКО-ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОСНОВНЫХ ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ
Название препарата (русское и латинское) и основные синонимы (набранное курсивом публикуется самостоятельными статьями)	Показания к применению при эпилепсии	Терапевтические дозы и способ применения	Побочные эффекты и осложнения	Противопоказания к применению, предосторожности	Форма выпуска и хранение
Бензонал (Benzonalum)	Преимущественно фокальные и абортивные судорожные припадки. Противосудорожное действие при генерализованных тонико-клонических припадках слабое	Назначают внутрь, взрослым по 0,1—0,2 г, детям в зависимости от возраста по 0,025—0,075 г на прием. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,3 г, суточная 0,9 г	В отдельных случаях возможны сонливость, вялость, головная боль, атаксия, нистагм, аллергические реакции	Тяжелые поражения почек и печени с нарушениями их функции, декомпенсация сердечной деятельности	Порошок, таблетки по 0,1 и 0,05 г. Хранение: в; хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света (сп. Б)
Гексамидин (Hexamidi num)	Тонико-клонические, миоклонические и другие судорожные припадки	Назначают внутрь взрослым начиная с 0,125 или 0,25 г в сутки. В дальнейшем дозу увеличивают, назначая по 0,25 г 2—3 раза в день. Высшие дозы для взрослых: разовая 0,5 г, суточная 1 г. Суточные дозы для детей: 3—6 лет — 0,25 г, 7—10 лет — 0,6 в, 11 — 16 лет — 0,5«— 0,75 г	В начале лечения могут возникать головокружение, сонливость, головная боль, атаксия, тошнота. Эти явления обычно проходят самостоятельно, в редких случаях требуется уменьшение дозы. Иногда на фоне применения препарата развивается анемия. При этом одновременно с приемом препарата следует назначать фолиевую к-ту и цианокобаламин	Заболевания почек, печени, кроветворных органов	Таблетки по 0,125 и 0,25 г. Хранение: в хорошо укупоренной таре (сп. Б)
Дифенин (Dipheninum)	Тонико-клонические припадки	Назначают внутрь во время или после еды взрослым по 0,5—1 таблетке 2—3 раза в день. При необходимости дозу увеличивают до 4 таблеток в день. Однако при длительном применении во избежание развития побочных эффектов не следует назначать более 3 таблеток в день. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 1,5таблетки, суточная 4 таблетки. Детям до 5 лет назначают по 1/4 таблетки 2 раза в день, 5—8 лет — по 1/4 таблетки 3 раза в день, старше 8 лет — по 1/2 таблетки 3 раза в день	Гиперплазия десен, глоссит, стоматит, головокружение, возбуждение, тремор, атаксия, кожные сыпи, тошнота, рвота, лихорадка, лимфаденопатия, лейкопения, мегалобластическая анемия, запоры	Заболевания почек, печени, выраженная сердечная недостаточность, кахексия. Дифенин не следует назначать одновременно с изониазидом и другими препаратами группы гидразида изоникотиновой к-ты, которые подавляют метаболизм дифенина и за счет этого повышают	Таблетки по 0,117 г, содержащие смесь дифенина с натрия гидрокарбонатом в отношении 85 : 15. Каждая таблетка соответствует 0,1 г дифенина. Хранение: в хорошо укупоренной таре в защищенном от света месте (сп. Б)
Карбамазепин (Carbamazepinum; син.: финлепсин, стазепин, тегретол, Carbamazepin и др.)	Психомоторные припадки	Назначают внутрь взрослым, начиная с 0,2 г на прием 1—2 раза в день и постепенно увеличивая дозу до 0,3 г на прием 2—3 раза в день. Суточная доза для детей до 1 года — от 0,1 до 0,15 г, от 1 года до 5 лет — 0,1 — 0,3 г, от 6 до 10 лет — от 0,2 до 0,4 г, от 11 до 15 лет — 0,2 — 0,6 г	Потеря аппетита, тошнота, головная боль, сонливость, атаксия, нарушения аккомодации. В редких случаях возможны аллергические реакции, гепатит, агранулоцитоз, тромбоцитопения	его токсичность Препарат нельзя назначать женщинам в первые 3 мес. беременности. Не следует комбинировать препарат с ингибиторами МАО, которые повышают его токсичность. В процессе лечения необходимо систематически следить за картиной крови	Таблетки по 0,2 г, хранение — сп. Б
Метиндион (Methindio num)	Абортивные судорожные припадки, повышенная раздражительность, колебания настроения	Назначают внутрь взрослым по 0,25—0,5 г 3—4 раза в день	Головокружение, тошнота, тремор пальцев рук. При снижении дозы препарата указанные побочные эффекты проходят	Противопоказания не установлены	Таблетки по 0,25 г. Хранение — сп. Б
Пуфемид (Puphemidum)	Абсансы, малые и психомоторные припадки	Назначают внутрь взрослым по 0,25—0,5 г 2—3 раза в день. Суточная доза не должна превышать 1,5 г	Диплопия, аллергические реакции	Заболевания почек, печени, кроветворных органов	Таблетки по 0,25 г. Хранение: в хорошо укупоренной таре (сп.
Фенобарбитал(Phenobarbitalum)	Генерализованные тонико-клонические припадки, фокальные и другие судорожные формы	Назначают внутрь взрослым по 0,05—0,1 г 1—3 раза в сутки. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,2 г, суточная 0,5 г. При длительном применении нецелесообразно назначать более 0,3 г в сутки	Сонливость, вялость, атаксия, нистагм	Заболевание почек	£> ) Порошок, таблетки по 0,05 и 0,1 г. Хранение: в хорошо укупоренных банках оранжевого стекла (сп. Б)
Хлоракон (Chloraconum)	Психомоторные припадки, расстройства настроения, судорожные формы приступов — в случае противопоказаний к назначению более сильных антиконвульсантов	Назначают внутрь взрослым по 0,5—1 г 3 раза в сутки. Суточная доза не должна превышать 3 г. Детям назначают по 0,25—0,5 г на прием по 2—4 раза в сутки	Иногда вызывает диспептические расстройства, головокружение	В малых дозах не имеет противопоказаний, в больших дозах противопоказан в тех же случаях, что и гексамидин (см. выше). Лечение проводят под контролем функций печени и почек	Порошок, таблетки по 0,25 и 0,5 г. Хранение: в хорошо укупоренной таре (сп. Б)
Этосуксимид (Ethosuximidum; син.: суксилеп, пикнолепсин, Succimal и др.)	Малые припадки, абсансы	Назначают внутрь взрослым по 0,25—0,5 г 3 раза в день. Суточная доза для взрослых не должна превышать 2 г. Детям назначают начиная с суточной дозы 0,25 г с постепенным повышением дозы до 0,5—1 г в день	Диспептические расстройства, кожные сыпи, головокружение	Болезни почек, нарушения кроветворения	Капсулы по 0,25 г; раствор, содержащий в 100 мл 50 г препарата, 25 г глицерина, 25 мл водно — спиртовой смеси (15 капель этого раствора содержат 0,25 г этосуксимида). Раствор выпускается во флаконах по 50 г. Хранение — сп. Б

Библиография: Арушанян Э. Б. Клеточные механизмы действия противоэпилептических веществ, Журн. невропат, и психиат., т. 69, № 11, с. 1731, 1969; Машковский М. Д. Лекарственные средства, ч. 1, М., 1977; Antiepileptic drugs, Quantitative analysis and Interpretation, ed. by C. E. Pippenger а. o., N. Y., 1978; Buchthal A. Zur Pharmakotherapie der Epilepsien, Med. Welt, S. 919, 1978; Richens A. Antiepileptic drugs, . в кн.: Recent Advanc. Clin. Pharm., ed. by P. Turner a. D. G. Shand, № 1, p. 147, Edinburgh а. o., 1978, bibliogr.

Э. Б. Арушанян, A. И. Болдырев.