Блокирование метаболических эффектов ожирения потенциально предотвращает диабет
![Блокирование метаболических эффектов ожирения потенциально предотвращает диабет](https://medofrita.ru/wp-content/uploads/2022/02/578b47g5665g76756fff.jpg)
Ученые из Исследовательского института Скриппса провели последние несколько лет, изучая многообещающий, но проблематичный сигнальный путь, который, по их мнению, может быть нацелен на профилактику диабета 2 типа. Теперь команда продемонстрировала, как этот путь можно временно активировать для улучшения метаболического здоровья мышей с ожирением, блокируя пагубные последствия диеты с высоким содержанием жиров.
Миллионы человек страдают от диабета 2 типа, при этом заболевание обусловлено главным образом неправильным питанием и малоподвижным образом жизни.
Это вызывает постоянно высокий уровень сахара в крови, который со временем ставит под угрозу производство бета-клеток в поджелудочной железе и, в свою очередь, способность инсулина помогать организму перерабатывать глюкозу. Как только это происходит, диабет 2 типа увеличивает риск сердечных заболеваний и инсульта, наряду с другими проблемами со здоровьем.
Команда Исследовательского института Скриппса искала новые способы вмешательства в эту опасную цепочку событий и исследовала сигнальный путь, который включает пару белков, называемых IRE1 и XBP1.
Клеточный стресс, вызванный ожирением, может привести к тому, что IRE1 активирует XBP1, который затем активирует набор генов, многие из которых являются метаболическими генами, в качестве защитной реакции.
Предыдущие исследования показали, что эти клеточные стрессы, связанные с ожирением, могут способствовать развитию диабета, и что активность этого пути может защитить печень и жировые клетки в краткосрочной перспективе.
Но воздействовать на этот путь с помощью лекарств не так просто, поскольку его постоянная активация приводит к воспалению и повреждению клеток, что в конечном итоге приводит к еще худшим последствиям для метаболического здоровья.
«Передача сигналов IRE1/XBP1s является реакцией на клеточный стресс, и ее постоянная активация, по сути, сообщает клетке, что стресс не может быть разрешен, поэтому клетка фактически убивает себя», — сказал Люк Уайзман, который руководил исследованием.
Теперь ученые добились успеха, используя экспериментальное соединение, с которым они работали в течение нескольких лет. Его назвали IXA4 и обнаружили, что исследователи могут использовать его, чтобы активировать путь, но только на несколько часов, оставляя его выключенным в остальное время.
Это было продемонстрировано на мышах с ожирением, которых кормили высококалорийной диетой с высоким содержанием жиров, и команда обнаружила, что после восьми недель лечения у грызунов улучшился метаболизм глюкозы и активность инсулина по сравнению с контрольной группой.
У них также было меньше накопления жира и воспаления в печени, а также не было потери клеток, вырабатывающих инсулин, в поджелудочной железе.
«Это первый случай, когда кто-либо продемонстрировал, что небольшая молекула, активирующая этот путь таким образом, работает для лечения болезней у живых животных», — сказал Энрике Саез, соавтор исследования.
Хотя лечение привело к «значительному общему улучшению метаболического здоровья», ученые отмечают, что оно может воздействовать только на ограниченное количество тканей, включая печень и поджелудочную железу.
В настоящее время они работают над разработкой других соединений, которые могут оказывать аналогичное воздействие на более широкий спектр клеток, чтобы лечить более широкий спектр состояний.
«Мы также продолжаем работать с IXA4 в качестве потенциального средства для лечения других метаболических нарушений, таких как жировая болезнь печени», — говорят ученые.
Исследование было опубликовано в журнале Nature Communications.